En undersøgelse af Carilizumab i kombination med apatinib hos personer med uoperabel UPS og ASPS

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner >/= 16 år på tidspunktet for informeret samtykke, mand eller kvinde;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
3. Forventet levetid på mindst tre måneder;
4. Avanceret udifferentieret pleomorfisk sarkom (UPS) bekræftet af histopatologi, patienter, som har svigtet i førstelinjebehandlingen og har udviklet sig i 6 måneder; fremskreden acinær bløddelssarkom (ASPS) bekræftet af histopatologi, patienter, der ikke er blevet behandlet, eller som har svigtet i førstelinjebehandlingen med antivaskulær lægemiddelbehandling og udviklet sig inden for 6 måneder;
5. Tilmeldte forsøgspersoner skal have målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST 1.1-standarden (Ct-scanningslængden af ​​tumorlæsionen > 10 mm;
6. Alle akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling blev lindret til 0-1 niveau før tilmelding (ifølge NCI CTCAE 5.03) version) eller til niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne (bortset fra den toksicitet, som forskere mener ikke udgør en sikkerhedsrisiko for emner, såsom hårtab); hvis forsøgspersoner gennemgår større operationer, skal de være kommet sig fuldstændigt fra komplikationer, før behandlingen påbegyndes;

7. Hovedorganets funktion er normal. Alle baseline laboratoriekrav vil blive vurderet og bør opnås inden for -14 dage efter randomisering. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier.

   1. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (90 g/L)
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5× 109/L
   3. Blodplader ≥ 80× 109/L
   4. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); men < 5 uln hos patienter med levermetastaser, alkalisk fosfatase < 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1× ULN eller kreatininclearance > 45 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel);
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller foretaget graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indtræden i gruppen, og resultatet er negativt, og de er villige til at anvende passende præventionsmetoder under testen og 60 dage efter. den sidste administration af testmedicin. For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller have gennemgået kirurgisk sterilisering i løbet af forsøgsperioden og inden for 120 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;
9. Forsøgspersoner bør frivilligt deltage i kliniske undersøgelser, og informeret samtykke bør underskrives.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget hjernemetastaser, kan deltage, så længe de er stabile og opfylder følgende kriterier: der er ingen tegn på billeddannelsesfremskridt i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline , er der ingen tegn på nye eller udvidede hjernemetastaser, og steroider anvendes ikke i mindst syv dage før forsøgsbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke cancermeningitis, uanset dens kliniske stabilitet;
2. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 14 dage før den første brug af carrizumab, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider med fysiologisk dosis (dvs. ikke mere end 10 mg / dag af prednisolon eller andre kortikosteroider med fysiologisk dosis af det samme lægemiddel); 3. Tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler til anden stimulering eller synergistisk hæmning af T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, trods systematisk medicinering); 5. Alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårlig kontrol af arytmi (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og 470 MS for kvinder); hjerteinsufficiens af grad III-IV (i henhold til NYHA-klassificering af New York Heart Association, se bilag 3), eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet ved farvedoppler-ekkokardiografi; 6. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme) skal ikke inkluderes; 7. Forsøgspersonerne modtog systematisk behandling såsom bronkodilatator, og astmakontrollen var ikke tilfredsstillende og kunne ikke inkluderes (astmaen i barndommen er blevet fuldstændig lindret, og den voksne kan inkluderes uden nogen form for indgriben); 8. Rutinemæssig urintest indikerede, at urinprotein var ≥ 1,0 g, eller 24-timers urinprotein var ≥ 1,0 g; 9. Unormal koagulation (INR > 1,5 ULN eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolyse eller antikoaguleringsbehandling; Bemærk: på den forudsætning, at det internationale standardforhold for protrombintid (INR) er mindre end eller lig med 1,5, er det tilladt at bruge lavdosis heparin (6000-12000 u dagligt for voksne) eller aspirin (mindre end eller lig med 100 mg dagligt) til forebyggelsesformål; 10. Alvorlig infektion (såsom intravenøst ​​dryp af antibiotika, svampedræbende lægemidler eller antivirale lægemidler) forekom inden for 4 uger før den første administration, eller feber af ukendt årsag opstod under screening / før den første administration > 38,5 ° C; 11. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hændelser forekom i de første 12 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, cerebralt infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; 12. I de første 4 uger af gruppen havde de gennemgået en større operation eller haft alvorlig traumatisk skade, fraktur eller ulcus; 13. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetode) eller samtidig infektion med hepatitis B og C; 14. Patienter med en klar anamnese med allergi kan være potentielt allergiske eller intolerante over for de biologiske stoffer af apatinib og carrizumab; 15. Der er indlysende faktorer, der påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion. Eller der var hulrumsorgansinus eller perforering inden for 6 måneder; 16. De, der har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og ikke er i stand til at give op eller har psykiske lidelser; 17. Øg risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller undersøgelseslægemidlet og andre omstændigheder, der efter investigatorens vurdering kan resultere i, at patienten ikke er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen.