절제 불가능한 UPS 및 ASPS가 있는 피험자에서 Carilizumab과 Apatinib의 병용 연구

포함 기준:

1. 피험자 >/= 사전 동의 시점에 16세 이상, 남성 또는 여성;
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1;
3. 최소 3개월의 기대 수명;
4. 조직병리학적으로 확인된 진행성 미분화 다형성 육종(UPS), 1차 치료에 실패하고 6개월 동안 진행된 환자; 조직병리학으로 확인된 진행성 포상 연조직 육종(ASPS), 치료를 받지 않았거나 1차 항혈관 약물 치료에 실패하고 6개월 이내에 진행된 환자;
5. 등록된 피험자는 RECIST 1.1 표준(종양 병변의 CT 스캔 길이 > 10 mm;
6. 이전의 항종양 치료에 의해 유발된 모든 급성 독성 반응은 등록 전 0-1 수준(NCI CTCAE 5.03 버전에 따름) 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준(연구원이 생각하는 독성 제외)으로 완화되었습니다. 탈모와 같은 피험자에게 안전 위험을 초래함); 피험자가 대수술을 받는 경우 치료를 시작하기 전에 합병증에서 완전히 회복해야 합니다.

7. 주요 장기 기능은 정상입니다. 모든 기본 실험실 요구 사항을 평가하고 무작위화 후 -14일 이내에 획득해야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(90g/L)
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5× 109/L
   3. 혈소판 ≥ 80× 109/L
   4. 총 빌리루빈(TBIL) < 1.5 × 정상 상한(ULN)
   5. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 × 정상 상한치(ULN), 간 전이 환자의 경우 < 5uln, 알칼리성 포스파타제 < 5 × ULN
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1× ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 45 mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용);
8. 가임기 여성은 참여 전 7일 이내에 신뢰할 수 있는 피임법을 취했거나 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 실시하여 결과가 음성이어야 하며, 테스트 기간 및 60일 이후에 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 테스트 약물의 마지막 투여. 남성의 경우 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 120일 이내에 외과적 불임 시술을 받아야 합니다.
9. 피험자는 자발적으로 임상 연구에 참여해야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 뇌 전이를 받은 피험자는 안정적이고 다음 기준을 충족하는 한 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔습니다. , 새롭거나 확장된 뇌 전이의 증거가 없으며 스테로이드는 시험 치료 전 최소 7일 동안 사용되지 않습니다. 이 예외는 임상적 안정성에 관계없이 암성 수막염을 포함하지 않습니다.
2. 비강 스프레이 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 스테로이드(즉, 동일한 약물의 생리학적 용량을 갖는 프레드니솔론 또는 기타 코르티코스테로이드 10mg/일 이하); 3. 이전에 다음 요법을 받은 적이 있는 사람: 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체의 또 다른 자극 또는 상승적 억제를 위한 약물(예: CTLA-4, OX-40, CD137); 4. 제어할 수 없는 고혈압(체계적인 약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg); 5. 중증 심혈관 질환: 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색증, 부정맥 조절 불량(남성의 경우 QTc 간격 ≥ 450ms 및 여성의 경우 470MS 포함); 등급 III-IV의 심부전(뉴욕 심장 협회의 NYHA 분류에 따름, 부록 3 참조), 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%가 색 도플러 심초음파로 표시됨; 6. 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환(자가면역간염, 간질성폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 맥관염, 신장염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력이 있는 환자는 포함되지 않습니다. 7. 대상자는 기관지확장제 등의 체계적인 치료를 받았으나 천식 조절이 만족스럽지 않아 포함할 수 없었다(소아기의 천식은 완전히 완화되었으며, 성인은 별도의 개입 없이 포함할 수 있음). 8. 일상적인 소변 검사에서 소변 단백질이 ≥ 1.0g이거나 24시간 소변 단백질이 ≥ 1.0g인 것으로 나타났습니다. 9. 비정상적인 응고(INR > 1.5 ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT > 1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해 또는 항응고 치료를 받고 있는 환자; 참고: 프로트롬빈 시간(INR)의 국제 표준 비율이 1.5 이하라는 전제 하에 저용량 헤파린(성인의 경우 매일 6000-12000 u) 또는 아스피린(1일 6000 u 이하)을 사용할 수 있습니다. 매일 100mg) 예방 목적으로; 10. 최초 투여 전 4주 이내에 중증 감염(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 정맥 점적 등)이 발생했거나, 선별검사 중/초회 투여 전 > 38.5℃의 원인불명 발열 발생; 11. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 심각한 동정맥 혈전성 사건이 처음 12개월 동안 발생했습니다. 12. 그룹의 처음 4주 동안 그들은 대수술을 받았거나 심각한 외상, 골절 또는 궤양이 있었습니다. 13. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성면역결핍증후군(AIDS), 활동성 결핵, 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 500 IU/ml), C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA의 검출한계 이상) 분석 방법) 또는 B형 간염과 C형 간염의 동시 감염; 14. 명확한 알레르기 병력이 있는 환자는 잠재적으로 apatinib 및 carrizumab의 생물학적 작용제에 알레르기가 있거나 내약성이 없을 수 있습니다. 15. 삼킬 수 없음, 만성 설사 및 장폐색과 같은 경구 약물의 흡수에 영향을 미치는 명백한 요인이 있습니다. 또는 6개월 이내에 기관 공동 또는 천공이 있었습니다. 16. 향정신성 물질을 남용한 전력이 있고 포기할 수 없거나 정신장애가 있는 자 17. 연구 또는 연구 약물에 참여하는 것과 관련된 위험 및 조사자의 판단에 따라 환자가 연구에 포함될 자격이 없는 결과를 초래할 수 있는 기타 상황을 증가시킵니다.