Karilizumab és apatinib kombinációs vizsgálata nem reszekálható UPS-ben és ASPS-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Alanyok >/= 16 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyezés időpontjában, férfi vagy nő;
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1;
3. A várható élettartam legalább három hónap;
4. Előrehaladott, differenciálatlan pleomorf szarkóma (UPS), kórszövettani vizsgálattal igazolt, olyan betegeknél, akiknél az első vonalbeli kezelés sikertelen volt, és 6 hónapig progrediált; előrehaladott acináris lágyszöveti szarkóma (ASPS), amelyet kórszövettani vizsgálat igazolt, olyan betegek, akiket nem kezeltek, vagy akiknél az első vonalbeli vaszkuláris gyógyszeres kezelés sikertelen volt, és 6 hónapon belül progrediált;
5. A bevont alanyoknak mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szabvány szerint (a daganatos elváltozás CT-vizsgálati hossza > 10 mm;
6. A korábbi daganatellenes kezelés által okozott összes akut toxikus reakció 0-1 szintre enyhült a felvétel előtt (az NCI CTCAE 5.03 verziója szerint) vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre (kivéve azt a toxicitást, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy nem). biztonsági kockázatot jelentenek az alanyok számára, például hajhullás); ha az alanyokon nagy műtéten esnek át, a kezelés megkezdése előtt teljesen felépülniük kell a szövődményekből;

7. A fő szerv működése normális. Minden kiindulási laboratóriumi követelményt fel kell mérni, és a randomizálást követő -14 napon belül be kell szerezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak.

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (90 g/l)
   2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L
   3. Vérlemezkék ≥ 80 × 109/L
   4. Összes bilirubin (TBIL) < 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); de <5uln májmetasztázisban szenvedő betegeknél, alkalikus foszfatáz <5 × ULN
   6. A szérum kreatininszintje ≤ 1 × ULN vagy kreatinin clearance > 45 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján);
8. A fogamzóképes korú nőknek a csoportba lépés előtt 7 napon belül megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk vagy terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végezniük, és az eredmény negatív, és hajlandóak megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni a teszt alatt és 60 napon belül. a teszt gyógyszerek utolsó beadása. Férfiak esetében bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, vagy műtéti sterilizáláson estek át a próbaidőszak alatt és a kísérleti gyógyszer utolsó beadását követő 120 napon belül;
9. Az alanyoknak önkéntesen részt kell venniük a klinikai vizsgálatokban, és a beleegyezésüket alá kell írniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és/vagy rákos agyhártyagyulladás. Azok az alanyok, akik korábban agyi áttétet kaptak, részt vehetnek mindaddig, amíg stabilak és megfelelnek a következő kritériumoknak: a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig nincs bizonyíték a képalkotás előrehaladására, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre , nincs bizonyíték új vagy kiterjedt agyi metasztázisokra, és a szteroidokat a próbakezelés előtt legalább hét napig nem alkalmazzák. Ez a kivétel nem vonatkozik a rákos agyhártyagyulladásra, függetlenül annak klinikai stabilitásától;
2. Az immunszuppresszív gyógyszereket a karrizumab első alkalmazása előtt 14 napon belül alkalmazták, kivéve az orrsprayt és az inhalációs kortikoszteroidokat vagy a fiziológiás dózisú szisztémás szteroidokat (pl. legfeljebb 10 mg / nap prednizolon vagy más kortikoszteroidok ugyanazon gyógyszer fiziológiás dózisával); 3. Korábban a következő terápiákban részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek, vagy a T-sejt-receptor egyéb stimulációjára vagy szinergikus gátlására szolgáló gyógyszerek (például CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Nem kontrollálható magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, a szisztematikus gyógyszeres kezelés ellenére); 5. Súlyos kardiovaszkuláris betegség: myocardialis ischaemia vagy II. fokozat feletti myocardialis infarktus, az aritmia rossz kontrollja (beleértve a QTc intervallumot ≥ 450 ms férfiaknál és 470 MS nőknél); III-IV. fokozatú szívelégtelenség (a New York Heart Association NYHA besorolása szerint, lásd a 3. mellékletet), vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% színes Doppler echokardiográfiával; 6. Nem tartoznak bele azok a betegek, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy kórtörténetükben autoimmun betegség szerepel (ideértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hypophysitist, vasculitist, nephritist, pajzsmirigy-túlműködést, hypothyreosisot); 7. Az alanyok szisztematikus kezelésben, pl. hörgőtágító kezelésben részesültek, és az asztma kontrollja nem volt kielégítő, és nem is lehetett bevonni (a gyermekkori asztma teljesen enyhült, és a felnőtt beavatkozás nélkül is bevonható); 8. A rutin vizeletvizsgálat azt mutatta, hogy a vizelet fehérje ≥ 1,0 g, vagy a 24 órás vizelet fehérje ≥ 1,0 g; 9. Rendellenes koaguláció (INR > 1,5 ULN vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre való hajlam, vagy trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll; Megjegyzés: feltételezve, hogy a protrombin idő (INR) nemzetközi standard aránya 1,5 vagy annál kisebb, megengedett az alacsony dózisú heparin (6000-12000 E/nap felnőtteknek) vagy aszpirin (kevesebb vagy egyenlő, mint napi 100 mg) megelőzés céljából; 10. Súlyos fertőzés (például antibiotikumok, gombaellenes szerek vagy vírusellenes szerek intravénás csepegtetése) az első beadást megelőző 4 héten belül jelentkezett, vagy a szűrés során / az első beadás előtt ismeretlen okú láz lépett fel 38,5 °C felett; 11. Súlyos arteriovenosus trombotikus események fordultak elő az első 12 hónapban, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia; 12. A csoport első 4 hetében súlyos műtéten estek át, vagy súlyos traumás sérülésük, törésük vagy fekélyük volt; 13. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (HCV antitest pozitív, és a HCV-RNS magasabb, mint a kimutatási határ elemzési módszer) vagy hepatitis B-vel és C-vel való együttes fertőzés; 14. Az egyértelműen allergiás anamnézisben szenvedő betegek potenciálisan allergiásak vagy intoleránsak lehetnek az apatinib és a karrizumab biológiai hatóanyagaival szemben; 15. Vannak nyilvánvaló tényezők, amelyek befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás. Vagy 6 hónapon belül üreges szervi sinus vagy perforáció volt; 16. Azok, akiknek kórtörténetében visszaéltek pszichotróp szerekkel, és nem képesek lemondani, vagy mentális zavaraik vannak; 17. Növelje a vizsgálatban vagy a vizsgált gyógyszerben való részvétellel járó kockázatot és egyéb olyan körülményeket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint azt eredményezhetik, hogy a beteg nem vehet részt a vizsgálatban.