En studie av Carilizumab i kombination med apatinib hos försökspersoner med inoperabel UPS och ASPS

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner >/= 16 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke, man eller kvinna;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1;
3. förväntad livslängd på minst tre månader;
4. Avancerat odifferentierat pleomorft sarkom (UPS) bekräftat av histopatologi, patienter som har misslyckats med förstahandsbehandlingen och har utvecklats i 6 månader; avancerad acinär mjukvävnadssarkom (ASPS) bekräftad av histopatologi, patienter som inte har behandlats eller som har misslyckats med den första linjens antivaskulära läkemedelsbehandlingen och utvecklats inom 6 månader;
5. De inskrivna försökspersonerna måste ha mätbar(a) lesion(er) enligt RECIST 1.1-standarden (CT-skanningslängden på tumörskadan > 10 mm;
6. Alla akuta toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandling lindrades till nivån 0-1 före inskrivningen (enligt NCI CTCAE 5.03) version) eller till den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna (förutom den toxicitet som forskarna tror inte gör det utgöra en säkerhetsrisk för ämnen, såsom håravfall); om försökspersoner genomgår en större operation måste de ha återhämtat sig helt från komplikationer innan behandlingen påbörjas;

7. Huvudorganets funktion är normal. Alla baslinjelaboratoriekrav kommer att bedömas och bör erhållas inom -14 dagar efter randomisering. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier.

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (90 g/L)
   2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5× 109/L
   3. Blodplättar ≥ 80× 109/L
   4. Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 × övre normalgräns (ULN); men < 5 uln hos patienter med levermetastaser, alkaliskt fosfatas < 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1× ULN eller kreatininclearance > 45 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formeln);
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel eller utfört graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar innan de går in i gruppen, och resultatet är negativt, och de är villiga att använda lämpliga preventivmetoder under testet och 60 dagar efter den sista administreringen av testläkemedel. För män måste de gå med på att använda lämpliga preventivmetoder eller ha genomgått kirurgisk sterilisering under försöksperioden och inom 120 dagar efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet;
9. Försökspersoner bör frivilligt delta i kliniska studier och informerat samtycke bör undertecknas.

Exklusions kriterier:

1. Känd metastasering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancer hjärnhinneinflammation. Försökspersoner som tidigare har fått hjärnmetastaser kan delta så länge de är stabila och uppfyller följande kriterier: det finns inga tecken på bildframsteg under minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen, och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen , det finns inga tecken på nya eller utökade hjärnmetastaser, och steroider används inte på minst sju dagar före försöksbehandlingen. Detta undantag inkluderar inte cancerös meningit, oavsett dess kliniska stabilitet;
2. Immunsuppressiva läkemedel användes inom 14 dagar före den första användningen av carrizumab, exklusive nässpray och inhalerade kortikosteroider eller systemiska steroider med fysiologisk dos (dvs. inte mer än 10 mg / dag av prednisolon eller andra kortikosteroider med fysiologisk dos av samma läkemedel); 3. Tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel för annan stimulering eller synergistisk hämning av T-cellsreceptor (till exempel CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, trots systematisk medicinering); 5. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dålig kontroll av arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och 470 MS för kvinnor); hjärtinsufficiens av grad III-IV (enligt NYHA-klassificering av New York Heart Association, se bilaga 3), eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % indikerat med färgdopplerekokardiografi; 6. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos) ska inte inkluderas; 7. Försökspersonerna fick systematisk behandling såsom luftrörsvidgande medel, och astmakontrollen var inte tillfredsställande och kunde inte inkluderas (astma i barndomen har lindrats helt, och den vuxne kan inkluderas utan någon intervention); 8. Rutinmässigt urintest visade att urinprotein var ≥ 1,0 g, eller 24-timmars urinprotein var ≥ 1,0 g; 9. Onormal koagulation (INR > 1,5 ULN eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blödningstendens eller genomgår trombolys eller antikoagulationsbehandling; Obs: på förutsättningen att det internationella standardförhållandet för protrombintid (INR) är mindre än eller lika med 1,5, är det tillåtet att använda lågdos heparin (6000-12000 u dagligen för vuxna) eller aspirin (mindre än eller lika med 100 mg dagligen) i förebyggande syfte; 10. Allvarlig infektion (såsom intravenöst dropp av antibiotika, svampdödande läkemedel eller antivirala läkemedel) inträffade inom 4 veckor före den första administreringen, eller feber av okänd orsak inträffade under screening / före den första administreringen > 38,5 °C; 11. Allvarliga arteriovenösa trombotiska händelser inträffade under de första 12 månaderna, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli; 12. Under de första 4 veckorna av gruppen hade de genomgått en stor operation eller hade allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår; 13. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetod) eller samtidig infektion med hepatit B och C; 14. Patienter med en tydlig historia av allergi kan vara potentiellt allergiska eller intoleranta mot de biologiska medlen av apatinib och karrizumab; 15. Det finns uppenbara faktorer som påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion. Eller det fanns hålrumsorgansinus eller perforering inom 6 månader; 16. De som har en historia av missbruk av psykotropa substanser och inte kan ge upp eller har psykiska störningar; 17. Öka risken förknippad med deltagande i studien eller studieläkemedlet, och andra omständigheter som, enligt utredarens bedömning, kan leda till att patienten inte är berättigad till inkludering i studien.