切除不能な UPS および ASPS を有する被験者におけるカリリズマブとアパチニブの併用の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセント時の年齢が16歳以上の男性または女性。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
3. 少なくとも3か月の平均余命。
4. 病理組織検査により進行性未分化多形肉腫（UPS）が確認され、一次治療が失敗し、6か月間進行した患者。病理組織検査によって確認された進行性腺房軟部肉腫（ASPS）、治療を受けていない患者、または第一選択の抗血管薬治療に失敗し、6か月以内に進行した患者。
5. 登録された被験者は、RECIST 1.1 基準に従って測定可能な病変を有していなければなりません（腫瘍病変の CT スキャン長が 10 mm 以上。
6. 以前の抗腫瘍治療によって引き起こされたすべての急性毒性反応は、登録前に 0 ～ 1 レベル (NCI CTCAE 5.03) バージョンに準拠)、または包含/除外基準で指定されたレベル (研究者がそうでないと考えている毒性を除く) に軽減されました。脱毛など、被験者に安全上のリスクをもたらす）。被験者が大手術を受ける場合、治療を開始する前に合併症から完全に回復していなければなりません。

7. 主な臓器の機能は正常です。 すべてのベースラインの検査室要件が評価され、無作為化後 14 日以内に取得される必要があります。 スクリーニング検査値は以下の基準を満たさなければなりません。

   1. ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (90 g/L)
   2. 絶対好中球数 ≥ 1.5× 109/L
   3. 血小板 ≥ 80× 109/L
   4. 総ビリルビン (TBIL) < 1.5 × 正常上限値 (ULN)
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 × 正常上限 (ULN); ただし、肝転移患者では < 5uln、アルカリホスファターゼ < 5 × ULN
   6. 血清クレアチニン ≤ 1× ULN または クレアチニン クリアランス > 45 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用)。
8. 出産可能年齢の女性は、グループに参加する前7日以内に信頼できる避妊手段を講じているか、妊娠検査（血清または尿）を実施し、結果が陰性であり、検査中および検査後60日間は適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります。検査薬の最後の投与。 男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後120日以内に、適切な避妊方法を使用するか、外科的不妊手術を受けることに同意する必要があります。
9. 被験者は自発的に臨床研究に参加し、インフォームドコンセントに署名する必要があります。

除外基準:

1. 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 以前に脳転移を受けた被験者は、症状が安定しており、次の基準を満たす限り参加できます：治験治療の最初の投与前の少なくとも4週間に画像処理の進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている、新たな脳転移または拡大した脳転移の証拠はなく、治験治療前の少なくとも7日間はステロイドを使用しません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく、癌性髄膜炎は含まれません。
2. 免疫抑制薬はカリズマブの最初の使用前 14 日以内に使用されました。ただし、点鼻スプレーおよび生理的用量 (つまり、1 回の投与量) の吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドは除きます。 プレドニゾロンまたは他のコルチコステロイドを 10 mg/日以下、同じ薬剤の生理学的用量で使用すること。 3. 以前に以下の治療を受けている：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬、またはT細胞受容体の別の刺激または相乗的阻害のための薬（例：CTLA-4、OX-40、 CD137); 4. 制御不能な高血圧（体系的な投薬にもかかわらず、収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。 5. 重度の心血管疾患：グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈のコントロール不良（QTc 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上を含む）。グレードIII～IVの心不全（ニューヨーク心臓協会のNYHA分類による、付録3を参照）、またはカラードップラー心エコー検査で示される左心室駆出率（LVEF）<50％。 6. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）を有する患者は含まれないものとする。 7. 被験者は気管支拡張薬などの体系的な治療を受けており、喘息のコントロールが満足のいくものではなく、参加できなかった（小児期の喘息は完全に軽快しており、成人は介入なしで参加可能）。 8. 定期的な尿検査により、尿タンパクが 1.0g 以上、または 24 時間尿タンパクが 1.0g 以上であることが示されました。出血傾向を伴う、または血栓溶解療法もしくは抗凝固療法を受けている異常な凝固（INR > 1.5 ULNまたはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）； ９．注：国際標準プロトロンビン時間比（INR）が1.5以下であることを前提として、低用量ヘパリン（成人で1日6000～12000単位）またはアスピリン（以下）の使用が認められます。予防目的で1日100mg）。 10. -初回投与前4週間以内に重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の点滴など）が発生した、またはスクリーニング中または初回投与前に原因不明の発熱が38.5℃を超える。 11. 脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの重篤な動静脈血栓症イベントが最初の12か月に発生した。 12. グループの最初の 4 週間に、彼らは大手術を受けたか、重度の外傷、骨折、潰瘍を患っていました。 13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性結核、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU / ml）、C型肝炎（HCV抗体陽性、およびHCV-RNAが検出限界を超える）分析方法）またはB型肝炎およびC型肝炎の同時感染。 14. 明らかなアレルギー歴のある患者は、アパチニブおよびカリズマブの生物学的製剤に対して潜在的にアレルギーまたは不耐症である可能性があります。 15. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に影響を及ぼす明らかな要因があります。 または、6か月以内に空洞臓器洞または穿孔があった。 16. 向精神薬の乱用歴があり、それをやめられない人、または精神障害のある人。 17. 研究または治験薬への参加に関連するリスク、および治験責任医師の判断で患者が研究に参加できない可能性があるその他の状況に関連するリスクが増加します。