Eine Studie zu Carilizumab in Kombination mit Apatinib bei Patienten mit inoperablem UPS und ASPS

Einschlusskriterien:

1. Probanden >/= 16 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung, männlich oder weiblich;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
3. Lebenserwartung von mindestens drei Monaten;
4. Fortgeschrittenes undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS), histopathologisch bestätigt, Patienten, bei denen die Erstlinienbehandlung versagt hat und die seit 6 Monaten fortschreiten; Fortgeschrittenes azinäres Weichteilsarkom (ASPS), bestätigt durch Histopathologie, Patienten, die nicht behandelt wurden oder bei denen die medikamentöse Erstbehandlung gegen Gefäßerkrankungen versagt hat und innerhalb von 6 Monaten eine Progression aufgetreten ist;
5. Eingeschriebene Probanden müssen messbare Läsionen gemäß dem RECIST 1.1-Standard aufweisen (die CT-Scan-Länge der Tumorläsion > 10 mm;
6. Alle akuten toxischen Reaktionen, die durch eine frühere Antitumorbehandlung verursacht wurden, wurden vor der Einschreibung auf ein Niveau von 0 bis 1 (gemäß NCI CTCAE 5.03-Version) oder auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau gelindert (mit Ausnahme der Toxizität, von der die Forscher glauben, dass dies nicht der Fall ist). ein Sicherheitsrisiko für Personen darstellen, z. B. Haarausfall); Wenn sich Probanden einer größeren Operation unterziehen, müssen sie sich vor Beginn der Behandlung vollständig von den Komplikationen erholt haben.

7. Die Hauptorganfunktion ist normal. Alle grundlegenden Laboranforderungen werden bewertet und sollten innerhalb von -14 Tagen nach der Randomisierung vorliegen. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen.

   1. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (90 g/l)
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5× 109/L
   3. Thrombozyten ≥ 80× 109/L
   4. Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); aber < 5 uln bei Patienten mit Lebermetastasen, alkalische Phosphatase < 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1× ULN oder Kreatinin-Clearance > 45 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel);
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Gruppe zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben, dessen Ergebnis negativ ist, und sie müssen bereit sein, während des Tests und 60 Tage danach geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden die letzte Verabreichung von Testmedikamenten. Bei Männern müssen sie der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen oder sich während des Testzeitraums und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben;
9. Die Probanden sollten freiwillig an klinischen Studien teilnehmen und eine Einverständniserklärung sollte unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröse Meningitis. Probanden, die zuvor Hirnmetastasen erlitten hatten, können teilnehmen, solange sie stabil sind und die folgenden Kriterien erfüllen: Es gibt mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Hinweise auf einen Fortschritt in der Bildgebung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt , es gibt keine Hinweise auf neue oder ausgedehnte Hirnmetastasen und Steroide werden vor der Probebehandlung mindestens sieben Tage lang nicht verwendet. Diese Ausnahme umfasst keine kanzeröse Meningitis, unabhängig von ihrer klinischen Stabilität;
2. Immunsuppressive Medikamente wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung von Carrizumab verwendet, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder systemische Steroide mit physiologischer Dosis (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide mit physiologischer Dosis des gleichen Arzneimittels); 3. Zuvor folgende Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente zur anderen Stimulation oder synergistischen Hemmung des T-Zell-Rezeptors (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, trotz systematischer Medikation); 5. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlechte Kontrolle der Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms für Männer und 470 MS für Frauen); Herzinsuffizienz vom Grad III-IV (gemäß der NYHA-Klassifikation der New York Heart Association, siehe Anhang 3) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt durch Farbdoppler-Echokardiographie; 6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose) dürfen nicht eingeschlossen werden; 7. Die Probanden erhielten eine systematische Behandlung, beispielsweise einen Bronchodilatator, und die Asthmakontrolle war nicht zufriedenstellend und konnte nicht einbezogen werden (das Asthma im Kindesalter wurde vollständig gelindert, und der Erwachsene kann ohne Intervention einbezogen werden); 8. Ein routinemäßiger Urintest ergab, dass das Urinprotein ≥ 1,0 g oder das 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g betrug. 9. Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 ULN oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulationsbehandlung; Hinweis: Unter der Voraussetzung, dass das internationale Standardverhältnis der Prothrombinzeit (INR) kleiner oder gleich 1,5 ist, ist die Verwendung von niedrig dosiertem Heparin (6.000–12.000 E pro Tag für Erwachsene) oder Aspirin (kleiner oder gleich) zulässig 100 mg täglich) zur Vorbeugung; 10. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung trat eine schwere Infektion (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) auf oder es trat während des Screenings/vor der ersten Verabreichung Fieber unbekannter Ursache auf > 38,5 °C; 11. In den ersten 12 Monaten traten schwerwiegende arteriovenöse thrombotische Ereignisse auf, wie z. B. ein Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; 12. In den ersten vier Wochen der Gruppe hatten sie sich einer größeren Operation unterzogen oder erlitten schwere traumatische Verletzungen, Brüche oder Geschwüre; 13. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze des Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C; 14. Patienten mit einer eindeutigen Allergiegeschichte können möglicherweise allergisch oder intolerant gegenüber den biologischen Wirkstoffen Apatinib und Carrizumab sein; 15. Es gibt offensichtliche Faktoren, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss. Oder es kam innerhalb von 6 Monaten zu Hohlraumorgansinus oder Perforation; 16. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht aufgeben können oder an psychischen Störungen leiden; 17. Erhöhen Sie das Risiko, das mit der Teilnahme an der Studie oder dem Studienmedikament verbunden ist, und anderen Umständen, die nach Einschätzung des Prüfers dazu führen können, dass der Patient nicht für die Aufnahme in die Studie in Frage kommt.