Carilizumab 联合阿帕替尼治疗无法切除的 UPS 和 ASPS 患者的研究

纳入标准：

1. 受试者在知情同意时年龄 >/= 16 岁，男性或女性；
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1；
3. 预期寿命至少三个月；
4. 经组织病理学证实的晚期未分化多形性肉瘤（UPS），一线治疗失败且进展6个月的患者；经组织病理学证实的晚期腺泡软组织肉瘤（ASPS），未经治疗或一线抗血管药物治疗失败且6个月内进展的患者；
5. 入组受试者必须具有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（肿瘤病灶的CT扫描长度> 10 mm；
6. 既往抗肿瘤治疗引起的所有急性毒性反应均在入组前缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 5.03版本）或纳入/排除标准中规定的水平（研究者认为不存在的毒性除外）对受试者造成安全风险，例如脱发）；如果受试者接受大手术，他们必须在开始治疗前从并发症中完全康复；

7. 主要器官功能正常。 将评估所有基线实验室要求，并应在随机化后 -14 天内获得。 筛选实验室值必须符合以下标准。

   1. 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升（90 克/升）
   2. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
   3. 血小板≥80×109/L
   4. 总胆红素 (TBIL) < 1.5 × 正常上限 (ULN)
   5. 谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 × 正常值上限 (ULN)；但在肝转移患者中 < 5uln，碱性磷酸酶 < 5 × ULN
   6. 血清肌酐 ≤ 1× ULN 或肌酐清除率 > 45 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）；
8. 育龄妇女必须在入组前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和入组后60天内采取适当的避孕措施最后一次给药试验药物。 对于男性，他们必须同意在试验期间和最后一次施用试验药物后120天内使用适当的避孕方法或进行过手术绝育；
9. 受试者应自愿参加临床研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移的受试者可以参加，只要他们稳定并符合以下标准：在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床稳定性如何；
2. 首次使用卡瑞珠单抗前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括生理剂量（即 泼尼松龙或其他皮质类固醇与生理剂量相同药物的剂量不超过 10 毫克/天）； 3.既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或其他刺激或协同抑制T细胞受体的药物（如CTLA-4、OX-40、 CD137); 4.无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，尽管系统用药）； 5.严重心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不良（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 MS）； III-IV级心功能不全（根据纽约心脏协会NYHA分类，见附件3），或彩色多普勒超声心动图提示左心室射血分数（LVEF）<50%； 6. 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减）的患者不得纳入； 7. 受试者接受过支气管扩张剂等系统治疗，哮喘控制不理想不能入组（儿童期哮喘已完全缓解，成人无需任何干预即可入组）； 8.尿常规显示尿蛋白≥1.0g，或24小时尿蛋白≥1.0g； 9. 凝血异常（INR > 1.5 ULN 或凝血酶原时间（PT） > ULN + 4 秒或 APTT > 1.5 ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：在凝血酶原时间国际标准比值（INR）≤1.5的前提下，允许使用小剂量肝素（成人每日6000-12000u）或阿司匹林（≤每天 100 毫克）用于预防目的； 10. 首次给药前4周内发生严重感染（如静脉滴注抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物），或筛查期间/首次给药前出现不明原因发热>38.5℃； 11. 前12个月内发生严重动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓和肺栓塞； 12. 入组前4周内曾接受过大手术或有严重外伤、骨折或溃疡； 13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、活动性肺结核、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（HCV抗体阳性，且HCV-RNA高于检测限）分析方法）或合并感染乙肝和丙肝； 14. 有明确过敏史的患者可能对阿帕替尼和卡瑞珠单抗等生物制剂有潜在过敏或不耐受； 15. 影响口服药物吸收的因素有明显的，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等。 或6个月内有腔脏器窦道或穿孔； 16. 有精神药物滥用史，戒不掉或有精神障碍者； 17. 增加与参与研究或研究药物相关的风险，以及研究者判断可能导致患者不符合纳入研究条件的其他情况。