Исследование карилизумаба в комбинации с апатинибом у пациентов с нерезектабельным УПС и АСПС

Критерии включения:

1. Субъекты >/= 16 лет на момент информированного согласия, мужчины или женщины;
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;
3. Продолжительность жизни не менее трех месяцев;
4. Прогрессирующая недифференцированная плеоморфная саркома (UPS), подтвержденная гистопатологией, у пациентов, у которых лечение первой линии было неэффективным и прогрессировало в течение 6 месяцев; распространенная ацинарная саркома мягких тканей (АСМТ), подтвержденная гистопатологией, у пациентов, которые не получали лечения или у которых противососудистая терапия первой линии оказалась неэффективной и прогрессировала в течение 6 месяцев;
5. Зарегистрированные субъекты должны иметь поддающееся измерению поражение (я) в соответствии со стандартом RECIST 1.1 (длина КТ опухолевого поражения > 10 мм;
6. Все острые токсические реакции, вызванные предшествующим противоопухолевым лечением, были купированы до уровня 0-1 перед включением (согласно версии NCI CTCAE 5.03) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения (за исключением токсичности, которую, по мнению исследователей, не учитывают). представлять угрозу безопасности субъектов, например, выпадение волос); если субъекты подвергаются серьезной операции, они должны полностью оправиться от осложнений до начала лечения;

7. Функция основного органа в норме. Все исходные лабораторные требования будут оценены и должны быть получены в течение -14 дней после рандомизации. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям.

   1. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (90 г/л)
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5× 109/л
   3. Тромбоциты ≥ 80× 109/л
   4. Общий билирубин (TBIL) < 1,5 × верхняя граница нормы (ULN)
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), но < 5 мкл у пациентов с метастазами в печень, щелочная фосфатаза < 5 × ВГН
   6. креатинин сыворотки ≤ 1 × ВГН или клиренс креатинина > 45 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
8. Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или провести тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до вступления в группу, и результат отрицательный, и они готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время теста и 60 дней после него. последнее введение тестируемых препаратов. Мужчины должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции или пройти хирургическую стерилизацию в течение испытательного периода и в течение 120 дней после последнего введения исследуемого препарата;
9. Субъекты должны добровольно участвовать в клинических исследованиях, и их информированное согласие должно быть подписано.

Критерий исключения:

1. Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит. Субъекты, у которых ранее были метастазы в головной мозг, могут участвовать, если они стабильны и соответствуют следующим критериям: нет признаков прогресса визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню. , нет никаких признаков новых или расширенных метастазов в головной мозг, и стероиды не используются по крайней мере за семь дней до пробного лечения. Это исключение не включает раковый менингит, независимо от его клинической стабильности;
2. Иммунодепрессанты использовались в течение 14 дней до первого применения карризумаба, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидов в физиологической дозе (т. не более 10 мг/сут преднизолона или других ГКС с физиологической дозой того же препарата); 3. Ранее получавшие следующие виды терапии: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препараты или препараты для другой стимуляции или синергетического ингибирования Т-клеточного рецептора (например, CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на систематическое медикаментозное лечение); 5. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохой контроль аритмии (в т.ч. интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин); сердечная недостаточность III-IV степени (согласно классификации NYHA Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, см. Приложение 3) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным цветной допплер-эхокардиографии; 6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз) не должны быть включены; 7. Субъекты получали систематическое лечение, такое как бронходилататоры, и контроль над астмой был неудовлетворительным и не мог быть включен (астма в детстве была полностью купирована, и взрослый может быть включен без какого-либо вмешательства); 8. Обычный анализ мочи показал, что содержание белка в моче составляет ≥ 1,0 г или содержание белка в суточной моче составляет ≥ 1,0 г; 9. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 ВГН или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или проведением тромболизиса или антикоагулянтной терапии; Примечание: исходя из того, что международное стандартное отношение протромбинового времени (МНО) меньше или равно 1,5, допускается применение низких доз гепарина (6000-12000 ЕД в сутки для взрослых) или аспирина (меньше или равно 100 мг в сутки) в профилактических целях; 10. Тяжелая инфекция (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых препаратов или противовирусных препаратов) возникла в течение 4 недель до первого введения, или во время скрининга/перед первым введением возникла лихорадка неизвестной причины > 38,5 °C; 11. Серьезные артериовенозные тромботические явления произошли в первые 12 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия; 12. В первые 4 недели группы они перенесли серьезную операцию или получили тяжелую травму, перелом или язву; 13. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный туберкулез, активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения метод анализа) или коинфекция гепатитами В и С; 14. У пациентов с явной историей аллергии может быть потенциальная аллергия или непереносимость биологических агентов апатиниба и карризумаба; 15. Существуют очевидные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость. Или имели место полостные органные пазухи или перфорация в течение 6 месяцев; 16. Имеющие в анамнезе злоупотребление психотропными веществами и неспособные бросить курить или имеющие психические расстройства; 17. Увеличивают риск, связанный с участием в исследовании или исследуемым препаратом, и другими обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, могут привести к тому, что пациент не будет допущен к включению в исследование.