Um estudo de carilizumabe em combinação com apatinibe em indivíduos com UPS e ASPS irressecáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos >/= 16 anos de idade no momento do Consentimento Informado, masculino ou feminino;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
3. Expectativa de vida de pelo menos três meses;
4. Sarcoma pleomórfico indiferenciado avançado (UPS) confirmado por histopatologia, pacientes que falharam no tratamento de primeira linha e progrediram por 6 meses; sarcoma acinar de tecidos moles avançado (ASPS) confirmado por histopatologia, pacientes que não foram tratados ou que falharam no tratamento medicamentoso antivascular de primeira linha e progrediram em 6 meses;
5. Os indivíduos inscritos devem ter lesão(ões) mensurável(is) de acordo com o padrão RECIST 1.1 (o comprimento da tomografia computadorizada da lesão tumoral > 10 mm;
6. Todas as reações tóxicas agudas causadas por tratamento antitumoral anterior foram aliviadas para o nível 0-1 antes da inscrição (de acordo com a versão NCI CTCAE 5.03) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão (exceto para a toxicidade que os pesquisadores acham que não representar um risco de segurança para os indivíduos, como perda de cabelo); se os indivíduos forem submetidos a cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado totalmente das complicações antes de iniciar o tratamento;

7. A função do órgão principal é normal. Todos os requisitos laboratoriais basais serão avaliados e devem ser obtidos dentro de -14 dias após a randomização. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios.

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (90 g/L)
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
   3. Plaquetas ≥ 80 × 109/L
   4. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × limite superior do normal (LSN); mas < 5uln em pacientes com metástase hepática, fosfatase alcalina < 5 × LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1× LSN ou depuração de creatinina > 45 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault);
8. As mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas anticoncepcionais confiáveis ​​ou realizado teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes de entrar no grupo, e o resultado for negativo, e estão dispostas a usar métodos contraceptivos adequados durante o teste e 60 dias após a última administração de drogas de teste. Para os homens, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados ou ter se submetido à esterilização cirúrgica durante o período experimental e dentro de 120 dias após a última administração do medicamento experimental;
9. Os indivíduos devem participar voluntariamente de estudos clínicos e o consentimento informado deve ser assinado.

Critério de exclusão:

1. Metástase ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. Indivíduos que receberam metástases cerebrais anteriormente podem participar desde que estejam estáveis ​​e atendam aos seguintes critérios: não há evidência de progresso de imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base , não há evidência de metástases cerebrais novas ou expandidas, e os esteróides não são usados ​​por pelo menos sete dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite cancerosa, independentemente de sua estabilidade clínica;
2. Fármacos imunossupressores foram usados ​​até 14 dias antes do primeiro uso de carrizumabe, excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou esteroides sistêmicos com dose fisiológica (i.e. não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteroides com dose fisiológica do mesmo fármaco); 3. Recebeu anteriormente as seguintes terapias: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou drogas para outra estimulação ou inibição sinérgica do receptor de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, apesar da medicação sistemática); 5. Doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, mau controle da arritmia (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e 470 MS para mulheres); insuficiência cardíaca grau III-IV (de acordo com a classificação NYHA da New York Heart Association, ver Anexo 3), ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada por ecocardiografia com Doppler colorido; 6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo) não devem ser incluídos; 7. Os sujeitos receberam tratamento sistemático como broncodilatador, e o controle da asma não foi satisfatório e não pôde ser incluído (a asma na infância foi completamente aliviada, e o adulto pode ser incluído sem nenhuma intervenção); 8. O teste de urina de rotina indicou que a proteína na urina era ≥ 1,0 g ou a proteína na urina de 24 horas era ≥ 1,0 g; 9. Coagulação anormal (INR > 1,5 LSN ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em tratamento de trombólise ou anticoagulação; Nota: partindo da premissa de que a relação padrão internacional do tempo de protrombina (INR) é menor ou igual a 1,5, é permitido o uso de heparina em baixa dose (6.000-12.000 u diários para adultos) ou aspirina (menor ou igual a 100 mg por dia) para fins de prevenção; 10. Infecção grave (como gotejamento intravenoso de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou febre de causa desconhecida ocorreu durante a triagem / antes da primeira administração > 38,5 ° C; 11. Eventos trombóticos arteriovenosos graves ocorreram nos primeiros 12 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; 12. Nas primeiras 4 semanas do grupo, eles foram submetidos a cirurgia de grande porte ou tiveram lesão traumática grave, fratura ou úlcera; 13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), tuberculose ativa, hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 500 UI / ml), hepatite C (anticorpo positivo para HCV e HCV-RNA superior ao limite de detecção do método de análise) ou co-infecção com hepatite B e C; 14. Pacientes com histórico claro de alergia podem ser potencialmente alérgicos ou intolerantes aos agentes biológicos apatinibe e carrizumabe; 15. Existem fatores óbvios que afetam a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarréia crônica e obstrução intestinal. Ou houve cavidade ou perfuração de órgão dentro de 6 meses; 16. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de desistir ou têm transtornos mentais; 17. Aumentar o risco associado à participação no estudo ou medicamento do estudo e outras circunstâncias que, no julgamento do investigador, podem resultar na não qualificação do paciente para inclusão no estudo.