Tutkimus karilitsumabista yhdistelmänä apatinibin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen UPS ja ASPS

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat >/= 16-vuotiaat tietoisen suostumuksen antamishetkellä, mies tai nainen;
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
3. elinajanodote vähintään kolme kuukautta;
4. Pitkälle edennyt erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS), joka on vahvistettu histopatologialla, potilaat, jotka eivät ole saaneet ensilinjan hoitoa ja ovat edenneet 6 kuukautta; pitkälle edennyt akinaarinen pehmytkudossarkooma (ASPS), joka on vahvistettu histopatologisesti, potilaat, joita ei ole hoidettu tai jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan antivaskulaarisessa lääkehoidossa ja jotka ovat edenneet 6 kuukauden kuluessa;
5. Ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva(i) leesio(t) RECIST 1.1 -standardin mukaisesti (kasvainleesion CT-skannauspituus > 10 mm;
6. Kaikki aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamat akuutit toksiset reaktiot lieventyivät tasolle 0-1 ennen rekisteröintiä (NCI CTCAE 5.03 -version mukaan) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle (lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, jota tutkijoiden mielestä ei aiheuttaa turvallisuusriskin koehenkilöille, kuten hiustenlähtöä); jos koehenkilöille tehdään suuri leikkaus, heidän on oltava täysin toipuneet komplikaatioista ennen hoidon aloittamista;

7. Pääelimen toiminta on normaali. Kaikki laboratorion perusvaatimukset arvioidaan ja ne tulee saada -14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit.

   1. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (90 g/l)
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
   3. Verihiutaleet ≥ 80 × 109/l
   4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × normaalin yläraja (ULN); mutta < 5uln potilailla, joilla on maksametastaasi, alkalinen fosfataasi < 5 × ULN
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa);
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä tai tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vrk ennen ryhmään tuloa ja tulos on negatiivinen ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä testin aikana ja 60 päivää sen jälkeen. viimeinen testilääkkeiden antaminen. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai heillä on oltava kirurginen sterilointi koejakson aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisestä koelääkkeen annosta;
9. Tutkittavien tulisi vapaaehtoisesti osallistua kliinisiin tutkimuksiin ja tietoon perustuva suostumus tulee allekirjoittaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin aivometastaaseja, voivat osallistua, kunhan he ovat vakaita ja täyttävät seuraavat kriteerit: kuvantamisen edistymisestä ei ole näyttöä vähintään neljän viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle , ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista, eikä steroideja käytetä vähintään seitsemään päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta sen kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta;
2. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 14 päivän sisällä ennen karritsumabin ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroideja fysiologisella annoksella (ts. enintään 10 mg / vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja saman lääkkeen fysiologisella annoksella); 3. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai lääkkeet muuhun T-solureseptorin stimulaatioon tai synergistiseen estoon (esim. CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg järjestelmällisestä lääkityksestä huolimatta); 5. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, rytmihäiriön huono hallinta (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja 470 MS naisilla); asteen III-IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin NYHA-luokituksen mukaan, katso liite 3) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % väri-Doppler-kaikukardiografialla; 6. Potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta) ei oteta mukaan. 7. Koehenkilöt saivat systemaattista hoitoa, kuten keuhkoputkia laajentavaa lääkettä, ja astman hallinta ei ollut tyydyttävä eikä sitä voitu ottaa mukaan (lapsuuden astma on parantunut täysin ja aikuinen voidaan ottaa mukaan ilman interventiota); 8. Rutiinivirtsakoe osoitti, että virtsan proteiinia oli ≥ 1,0 g tai 24 tunnin virtsan proteiinia oli ≥ 1,0 g; 9. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 ULN tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito; Huomautus: olettaen, että kansainvälinen protrombiiniajan (INR) standardisuhde on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5, on sallittua käyttää pieniannoksisia hepariinia (6000-12000 u päivässä aikuisille) tai aspiriinia (pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mg päivässä) ehkäisytarkoituksiin; 10. Vaikea infektio (kuten antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäinen tippuminen) esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tuntemattomasta syystä johtuva kuume esiintyi seulonnan aikana / ennen ensimmäistä antoa > 38,5 °C; 11. Vakavia arteriovenoosin tromboottisia tapahtumia esiintyi ensimmäisten 12 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; 12. Ryhmän neljän ensimmäisen viikon aikana heille oli tehty suuri leikkaus tai heillä oli vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma; 13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU / ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää tunnistusrajan analyysimenetelmä) tai samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio; 14. Potilaat, joilla on selkeä allergiahistoria, voivat olla potentiaalisesti allergisia tai intoleransseja apatinibin ja karritsumabin biologisille aineille. 15. Suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen vaikuttavat ilmeiset tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos. Tai onteloelimen poskiontelo tai perforaatio 6 kuukauden sisällä; 16. Ne, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty luovuttamaan tai joilla on mielenterveyshäiriöitä; 17. Lisää tutkimukseen tai tutkimuslääkkeeseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja muita olosuhteita, jotka voivat tutkijan arvion mukaan johtaa siihen, että potilasta ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.