Studie karilizumabu v kombinaci s apatinibem u pacientů s neresekovatelnou UPS a ASPS

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku >/= 16 let v době informovaného souhlasu, muž nebo žena;
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
3. Očekávaná délka života nejméně tři měsíce;
4. Pokročilý nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS) potvrzený histopatologií, pacienti, u kterých selhala léčba první linie a progredovali po dobu 6 měsíců; pokročilý acinární sarkom měkkých tkání (ASPS) potvrzený histopatologií, pacienti, kteří nebyli léčeni nebo u kterých selhala antivaskulární léčba první linie a progredovali do 6 měsíců;
5. Zařazení jedinci musí mít měřitelné léze podle standardu RECIST 1.1 (délka CT skenu nádorové léze > 10 mm;
6. Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou byly před zařazením zmírněny na úroveň 0-1 (podle verze NCI CTCAE 5.03) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení (s výjimkou toxicity, o které se výzkumníci domnívají, že ne představovat bezpečnostní riziko pro subjekty, jako je vypadávání vlasů); pokud subjekty podstoupí velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby plně zotavit z komplikací;

7. Funkce hlavního orgánu je normální. Budou posouzeny všechny základní laboratorní požadavky a měly by být získány do -14 dnů od randomizace. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria.

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (90 g/l)
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5× 109/l
   3. Krevní destičky ≥ 80× 109/l
   4. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × horní hranice normy (ULN); ale < 5 uln u pacientů s jaterními metastázami, alkalická fosfatáza < 5 × ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1× ULN nebo clearance kreatininu > 45 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce);
8. Ženy ve fertilním věku musí mít do 7 dnů před vstupem do skupiny spolehlivou antikoncepci nebo provést těhotenský test (sérum nebo moč) a výsledek je negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během testu a 60 dnů po něm. poslední podání testovaných léků. U mužů musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce nebo se podrobit chirurgické sterilizaci během zkušebního období a do 120 dnů po posledním podání zkušebního léku;
9. Subjekty by se měly dobrovolně účastnit klinických studií a měl by být podepsán informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida. Subjekty, které dříve dostaly mozkové metastázy, se mohou účastnit, pokud jsou stabilní a splňují následující kritéria: neexistuje žádný důkaz o progresi zobrazování po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu neexistují žádné důkazy o nových nebo rozšířených mozkových metastázách a steroidy se nepoužívají alespoň sedm dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu bez ohledu na její klinickou stabilitu;
2. Imunosupresiva byla použita během 14 dnů před prvním použitím karrizumabu, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových steroidů s fyziologickou dávkou (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů s fyziologickou dávkou stejného léku); 3. Dříve dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky pro jinou stimulaci nebo synergickou inhibici receptoru T buněk (například CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, navzdory systematické medikaci); 5. Závažné kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatná kontrola arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a 470 RS u žen); srdeční insuficience stupně III-IV (podle klasifikace NYHA New York Heart Association, viz příloha 3) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % indikovaná barevnou dopplerovskou echokardiografií; 6. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy) nebudou zahrnuti; 7. Subjekty dostávaly systematickou léčbu, jako je bronchodilatátor, a kontrola astmatu nebyla uspokojivá a nemohla být zahrnuta (astma v dětství se zcela zmírnilo a dospělý může být zařazen bez jakéhokoli zásahu); 8. Rutinní test moči ukázal, že bílkovina v moči byla ≥ 1,0 g nebo 24hodinová bílkovina v moči byla ≥ 1,0 g; 9. Abnormální koagulace (INR > 1,5 ULN nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: za předpokladu, že mezinárodní standardní poměr protrombinového času (INR) je menší nebo roven 1,5, je povoleno používat nízké dávky heparinu (6000-12000 u denně pro dospělé) nebo aspirinu (méně nebo rovno 100 mg denně) pro účely prevence; 10. Těžká infekce (jako je nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) se objevila do 4 týdnů před prvním podáním nebo se během screeningu / před prvním podáním objevila horečka neznámé příčiny > 38,5 °C; 11. V prvních 12 měsících se vyskytly závažné arteriovenózní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; 12. V prvních 4 týdnech skupiny prodělali velkou operaci nebo měli těžké traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed; 13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní tuberkulóza, aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA vyšší než detekční limit metoda analýzy) nebo souběžná infekce hepatitidou B a C; 14. Pacienti s jasnou anamnézou alergie mohou být potenciálně alergičtí nebo nesnášenliví na biologické látky apatinib a karrizumab; 15. Existují zřejmé faktory ovlivňující absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce. Nebo došlo k dutině orgánu nebo perforaci během 6 měsíců; 16. Ti, kteří mají v minulosti zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni se vzdát nebo mají duševní poruchy; 17. Zvyšte riziko spojené s účastí ve studii nebo studovaném léku a další okolnosti, které podle úsudku zkoušejícího mohou vést k tomu, že pacient nebude způsobilý pro zařazení do studie.