Uno studio su Carilizumab in combinazione con Apatinib in soggetti con UPS e ASPS non resecabili

Criterio di inclusione:

1. Soggetti>/= 16 anni di età al momento del consenso informato, maschio o femmina;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
3. Aspettativa di vita di almeno tre mesi;
4. Sarcoma pleomorfo indifferenziato avanzato (UPS) confermato dall'istopatologia, pazienti che hanno fallito nel trattamento di prima linea e sono progrediti per 6 mesi; sarcoma acinoso avanzato dei tessuti molli (ASPS) confermato dall'istopatologia, pazienti che non sono stati trattati o che hanno fallito nel trattamento farmacologico antivascolare di prima linea e sono progrediti entro 6 mesi;
5. I soggetti arruolati devono avere lesioni misurabili secondo lo standard RECIST 1.1 (la lunghezza della scansione TC della lesione tumorale > 10 mm;
6. Tutte le reazioni tossiche acute causate da precedenti trattamenti antitumorali sono state ridotte al livello 0-1 prima dell'arruolamento (secondo la versione NCI CTCAE 5.03) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione (ad eccezione della tossicità che i ricercatori ritengono non rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti, come la caduta dei capelli); se i soggetti sono sottoposti a chirurgia maggiore, devono essersi completamente ripresi dalle complicanze prima di iniziare il trattamento;

7. La funzione principale dell'organo è normale. Tutti i requisiti di laboratorio di base saranno valutati e dovrebbero essere ottenuti entro -14 giorni dalla randomizzazione. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri.

   1. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (90 g/L)
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
   3. Piastrine ≥ 80 × 109/L
   4. Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × limite superiore della norma (ULN); ma < 5 uln in pazienti con metastasi epatiche, fosfatasi alcalina < 5 × ULN
   6. Creatinina sierica ≤ 1× ULN o clearance della creatinina > 45 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault);
8. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o effettuato test di gravidanza (siero o urine) entro 7 giorni prima di entrare nel gruppo, con esito negativo, e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il test e 60 giorni dopo l'ultima somministrazione di farmaci di prova. Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati o essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica durante il periodo di prova ed entro 120 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco di prova;
9. I soggetti dovrebbero partecipare volontariamente agli studi clinici e il consenso informato dovrebbe essere firmato.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. I soggetti che avevano precedentemente ricevuto metastasi cerebrali possono partecipare purché siano stabili e soddisfino i seguenti criteri: non vi è evidenza di progressi nell'imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale , non ci sono prove di metastasi cerebrali nuove o espanse e gli steroidi non vengono utilizzati per almeno sette giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, indipendentemente dalla sua stabilità clinica;
2. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 14 giorni prima del primo utilizzo di carrizumab, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o steroidi sistemici con dose fisiologica (es. non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi con dose fisiologica dello stesso farmaco); 3. Ha ricevuto in precedenza le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci per un'altra stimolazione o inibizione sinergica del recettore delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, nonostante la terapia sistematica); 5. Gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, scarso controllo dell'aritmia (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e 470 MS per le donne); insufficienza cardiaca di grado III-IV (secondo la classificazione NYHA della New York Heart Association, vedi Allegato 3), o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata dall'ecocardiografia color Doppler; 6. I pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo) non devono essere inclusi; 7. I soggetti hanno ricevuto un trattamento sistematico come il broncodilatatore e il controllo dell'asma non era soddisfacente e non poteva essere incluso (l'asma nell'infanzia è stata completamente alleviata e l'adulto può essere incluso senza alcun intervento); 8. Il test delle urine di routine ha indicato che le proteine ​​delle urine erano ≥ 1,0 g, o le proteine ​​delle urine delle 24 ore erano ≥ 1,0 g; 9. Coagulazione anormale (INR > 1,5 ULN o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante; Nota: premesso che il rapporto standard internazionale del tempo di protrombina (INR) è minore o uguale a 1,5, è consentito l'uso di eparina a basso dosaggio (6000-12000 u al giorno per gli adulti) o aspirina (minore o uguale a 100 mg al giorno) a scopo di prevenzione; 10. Infezione grave (come fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o farmaci antivirali) verificatasi entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o febbre di causa sconosciuta verificatasi durante lo screening/prima della prima somministrazione > 38,5°C; 11. Eventi trombotici arterovenosi gravi si sono verificati nei primi 12 mesi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; 12. Nelle prime 4 settimane del gruppo, avevano subito un intervento chirurgico importante o avevano avuto lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere; 13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), tubercolosi attiva, epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevazione del metodo di analisi) o coinfezione da epatite B e C; 14. I pazienti con una chiara storia di allergia possono essere potenzialmente allergici o intolleranti agli agenti biologici di apatinib e carrizumab; 15. Ci sono evidenti fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale. Oppure c'erano sinusite o perforazione dell'organo della cavità entro 6 mesi; 16. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di arrendersi o hanno disturbi mentali; 17. Aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o al farmaco in studio e altre circostanze che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero comportare la non idoneità del paziente all'inclusione nello studio.