Un estudio de carilizumab en combinación con apatinib en sujetos con UPS y ASPS irresecables

Criterios de inclusión:

1. Sujetos >/= 16 años de edad al momento del Consentimiento Informado, hombre o mujer;
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
3. Esperanza de vida de al menos tres meses;
4. Sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) avanzado confirmado por histopatología, pacientes que han fallado en el tratamiento de primera línea y han progresado durante 6 meses; sarcoma de tejido blando acinar avanzado (ASPS) confirmado por histopatología, pacientes que no han sido tratados o que han fracasado en el tratamiento antivascular de primera línea y progresaron dentro de los 6 meses;
5. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con el estándar RECIST 1.1 (la longitud de la tomografía computarizada de la lesión tumoral > 10 mm;
6. Todas las reacciones tóxicas agudas causadas por tratamientos antitumorales previos se aliviaron al nivel 0-1 antes de la inscripción (según la versión NCI CTCAE 5.03) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión (excepto la toxicidad que los investigadores creen que no suponer un riesgo para la seguridad de los sujetos, como la caída del cabello); si los sujetos se someten a una cirugía mayor, deben haberse recuperado completamente de las complicaciones antes de comenzar el tratamiento;

7. La función del órgano principal es normal. Todos los requisitos de laboratorio de referencia se evaluarán y se deben obtener dentro de los -14 días posteriores a la aleatorización. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios.

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (90 g/l)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5× 109/L
   3. Plaquetas ≥ 80× 109/L
   4. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × límite superior normal (LSN)
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × límite superior de lo normal (ULN); pero < 5 uln en pacientes con metástasis hepática, fosfatasa alcalina < 5 × ULN
   6. Creatinina sérica ≤ 1 × LSN o aclaramiento de creatinina > 45 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault);
8. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haber realizado prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores al ingreso al grupo, y el resultado es negativo, y están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la prueba y 60 días después. la última administración de los fármacos de prueba. Para los hombres, deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados o haberse sometido a esterilización quirúrgica durante el período de prueba y dentro de los 120 días posteriores a la última administración del medicamento de prueba;
9. Los sujetos deben participar voluntariamente en estudios clínicos y se debe firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Los sujetos que hayan recibido previamente metástasis cerebrales pueden participar siempre que estén estables y cumplan con los siguientes criterios: no hay evidencia de progreso de imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba, y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea de base , no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o expandidas, y no se usan esteroides durante al menos siete días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, independientemente de su estabilidad clínica;
2. Los fármacos inmunosupresores se usaron dentro de los 14 días anteriores al primer uso de carrizumab, excluyendo el aerosol nasal y los corticosteroides inhalados o los esteroides sistémicos con dosis fisiológica (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona u otros corticoides con dosis fisiológica del mismo fármaco); 3. Recibió previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos para otra estimulación o inhibición sinérgica del receptor de células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Hipertensión no controlable (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, a pesar de la medicación sistemática); 5. Enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, mal control de la arritmia (incluido intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y 470 MS para mujeres); insuficiencia cardíaca de grado III-IV (según la clasificación NYHA de la New York Heart Association, ver Anexo 3), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% indicada por ecocardiografía Doppler color; 6. No se incluirán pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); 7. Los sujetos recibieron tratamiento sistemático como broncodilatador, y el control del asma no fue satisfactorio y no se pudo incluir (el asma en la infancia se ha aliviado por completo y el adulto puede incluirse sin ninguna intervención); 8. La prueba de orina de rutina indicó que la proteína en orina era ≥ 1,0 g, o la proteína en orina de 24 horas era ≥ 1,0 g; 9. Coagulación anormal (INR > 1,5 LSN o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos o TTPA > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación; Nota: bajo la premisa de que la relación estándar internacional de tiempo de protrombina (INR) es menor o igual a 1,5, se permite el uso de dosis bajas de heparina (6000-12000 u diarias para adultos) o aspirina (menor o igual a 100 mg al día) con fines de prevención; 10 Se produjo una infección grave (como goteo intravenoso de antibióticos, medicamentos antimicóticos o medicamentos antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o se presentó fiebre de causa desconocida durante la selección/antes de la primera administración > 38,5 °C; 11 Se produjeron eventos trombóticos arteriovenosos graves en los primeros 12 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar; 12 En las primeras 4 semanas del grupo, habían sido sometidos a una cirugía mayor o habían tenido una lesión traumática grave, fractura o úlcera; 13 Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, tuberculosis activa, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN del VHC superior al límite de detección del método de análisis) o coinfección con hepatitis B y C; 14. Los pacientes con antecedentes claros de alergia pueden ser potencialmente alérgicos o intolerantes a los agentes biológicos de apatinib y carrizumab; 15. Hay factores obvios que afectan la absorción de los medicamentos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal. O hubo sinus de órgano de cavidad o perforación dentro de los 6 meses; dieciséis. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejarlas o padezcan trastornos mentales; 17 Aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o el fármaco del estudio y otras circunstancias que, a juicio del investigador, pueden hacer que el paciente no sea elegible para su inclusión en el estudio.