Een studie van Carilizumab in combinatie met Apatinib bij proefpersonen met inoperabele UPS en ASPS

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen >/= 16 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming, man of vrouw;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1;
3. Levensverwachting van minimaal drie maanden;
4. Gevorderd ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) bevestigd door histopathologie, patiënten die gefaald hebben in de eerstelijnsbehandeling en die 6 maanden progressie hebben gemaakt; gevorderd acinair wekedelensarcoom (ASPS) bevestigd door histopathologie, patiënten die niet zijn behandeld of bij wie de eerstelijns antivasculaire medicamenteuze behandeling heeft gefaald en binnen 6 maanden progressie vertoonden;
5. Ingeschreven proefpersonen moeten meetbare laesie(s) hebben volgens de RECIST 1.1-standaard (de CT-scanlengte van de tumorlaesie > 10 mm;
6. Alle acute toxische reacties veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen waren verminderd tot 0-1 niveau vóór opname (volgens NCI CTCAE 5.03) versie) of tot het niveau gespecificeerd in de opname- / uitsluitingscriteria (behalve de toxiciteit waarvan onderzoekers denken dat die niet een veiligheidsrisico vormen voor proefpersonen, zoals haaruitval); als proefpersonen een grote operatie ondergaan, moeten ze volledig hersteld zijn van complicaties voordat ze met de behandeling beginnen;

7. De functie van het hoofdorgaan is normaal. Alle basislaboratoriumvereisten zullen worden beoordeeld en moeten binnen -14 dagen na randomisatie worden verkregen. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen.

   1. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (90 g/l)
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5× 109/L
   3. Bloedplaatjes ≥ 80× 109/L
   4. Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); maar < 5uln bij patiënten met levermetastasen, alkalische fosfatase < 5 × ULN
   6. Serumcreatinine ≤ 1× ULN of creatinineklaring > 45 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule);
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben uitgevoerd binnen 7 dagen voordat ze in de groep komen, en het resultaat is negatief, en ze zijn bereid om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de test en 60 dagen erna de laatste toediening van testgeneesmiddelen. Voor mannen moeten ze ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgische sterilisatie te hebben ondergaan tijdens de proefperiode en binnen 120 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel;
9. Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan klinische onderzoeken en geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis. Proefpersonen die eerder hersenmetastasen hebben gekregen, mogen deelnemen zolang ze stabiel zijn en aan de volgende criteria voldoen: er is geen bewijs van voortgang van de beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde , zijn er geen aanwijzingen voor nieuwe of uitgebreide hersenmetastasen en worden steroïden gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan de proefbehandeling niet gebruikt. Deze uitzondering omvat geen meningitis door kanker, ongeacht de klinische stabiliteit ervan;
2. Immunosuppressiva werden binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van carrizumab gebruikt, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïden met fysiologische dosis (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednisolon of andere corticosteroïden met een fysiologische dosis van hetzelfde geneesmiddel); 3. Eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 medicijnen of medicijnen voor een andere stimulatie of synergetische remming van de T-celreceptor (bijvoorbeeld CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, ondanks systematische medicatie); 5. Ernstige cardiovasculaire ziekte: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slechte controle van aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en 470 MS voor vrouwen); hartinsufficiëntie van graad III-IV (volgens de NYHA-classificatie van de New York Heart Association, zie bijlage 3), of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% aangegeven door Doppler-echocardiografie in kleur; 6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie) mogen niet worden opgenomen; 7. De proefpersonen kregen een systematische behandeling, zoals bronchusverwijders, en de astmacontrole was niet bevredigend en kon niet worden opgenomen (de astma in de kindertijd is volledig verlicht en de volwassene kan zonder tussenkomst worden opgenomen); 8. Routinematige urinetest wees uit dat urine-eiwit ≥ 1,0 g was, of 24-uurs urine-eiwit was ≥ 1,0 g; 9. Abnormale stolling (INR > 1,5 ULN of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of die trombolyse of antistollingsbehandeling ondergaat; Opmerking: ervan uitgaande dat de internationale standaardratio van protrombinetijd (INR) kleiner is dan of gelijk is aan 1,5, is het toegestaan ​​om laaggedoseerde heparine (6000-12000 u per dag voor volwassenen) of aspirine (minder dan of gelijk aan 100 mg per dag) voor preventieve doeleinden; 10. Ernstige infectie (zoals intraveneus infuus van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) trad op binnen 4 weken voor de eerste toediening, of koorts met onbekende oorzaak trad op tijdens screening / voor de eerste toediening > 38,5°C; 11. Ernstige arterioveneuze trombotische voorvallen deden zich voor in de eerste 12 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; 12. In de eerste 4 weken van de groep hadden ze een grote operatie ondergaan of hadden ze ernstige traumatische verwondingen, breuken of zweren; 13. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve tuberculose, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of co-infectie met hepatitis B en C; 14. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van allergie kunnen potentieel allergisch of intolerant zijn voor de biologische agentia van apatinib en carrizumab; 15. Er zijn duidelijke factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie. Of er waren holte orgaan sinus of perforatie binnen 6 maanden; 16. Degenen die een geschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen opgeven of psychische stoornissen hebben; 17. Verhoog het risico verbonden aan deelname aan het onderzoek of het onderzoeksgeneesmiddel, en andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, ertoe kunnen leiden dat de patiënt niet in aanmerking komt voor opname in het onderzoek.