Une étude sur le carilizumab en association avec l'apatinib chez des sujets atteints d'UPS et d'ASPS non résécables

Critère d'intégration:

1. Sujets> / = 16 ans au moment du consentement éclairé, homme ou femme ;
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
3. Espérance de vie d'au moins trois mois;
4. Sarcome pléomorphe indifférencié (UPS) avancé confirmé par histopathologie, patients en échec au traitement de première intention et en progression depuis 6 mois ; sarcome des tissus mous acineux avancé (ASPS) confirmé par histopathologie, patients non traités ou en échec au traitement médicamenteux anti vasculaire de première intention et ayant progressé dans les 6 mois ;
5. Les sujets inscrits doivent avoir une ou des lésions mesurables selon la norme RECIST 1.1 (la longueur de tomodensitométrie de la lésion tumorale > 10 mm ;
6. Toutes les réactions toxiques aiguës causées par un traitement antitumoral antérieur ont été soulagées au niveau 0-1 avant l'inscription (selon la version NCI CTCAE 5.03) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion / exclusion (à l'exception de la toxicité que les chercheurs pensent ne pas poser un risque pour la sécurité des sujets, comme la perte de cheveux) ; si les sujets subissent une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir complètement récupéré des complications avant de commencer le traitement ;

7. La fonction d'organe principal est normale. Toutes les exigences de laboratoire de base seront évaluées et doivent être obtenues dans les -14 jours suivant la randomisation. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants.

   1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (90 g/L)
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
   3. Plaquettes ≥ 80× 109/L
   4. Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; mais < 5 uln chez les patients présentant des métastases hépatiques, phosphatase alcaline < 5 × LSN
   6. Créatinine sérique ≤ 1 × LSN ou clairance de la créatinine > 45 mL/minute (selon la formule Cockcroft/Gault) ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou effectué un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours avant d'entrer dans le groupe, et le résultat est négatif, et elles sont disposées à utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant le test et 60 jours après la dernière administration des médicaments testés. Pour les hommes, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées ou avoir subi une stérilisation chirurgicale pendant la période d'essai et dans les 120 jours suivant la dernière administration du médicament à l'essai ;
9. Les sujets doivent participer volontairement aux études cliniques et un consentement éclairé doit être signé.

Critère d'exclusion:

1. Métastase active connue du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse. Les sujets qui avaient déjà reçu des métastases cérébrales peuvent participer tant qu'ils sont stables et répondent aux critères suivants : il n'y a aucune preuve de progrès d'imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai, et tous les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base , il n'y a aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou étendues, et les stéroïdes ne sont pas utilisés pendant au moins sept jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, quelle que soit sa stabilité clinique ;
2. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du carrizumab, à l'exclusion des sprays nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des stéroïdes systémiques à dose physiologique (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticoïdes à dose physiologique du même médicament) ; 3. A déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments pour une autre stimulation ou inhibition synergique du récepteur des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, malgré une médication systématique) ; 5. Maladie cardiovasculaire sévère : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, mauvais contrôle de l'arythmie (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et 470 MS pour les femmes) ; insuffisance cardiaque de grade III-IV (selon la classification NYHA de la New York Heart Association, voir annexe 3), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % indiquée par l'échocardiographie Doppler couleur ; 6. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ne doivent pas être inclus ; 7. Les sujets ont reçu un traitement systématique type bronchodilatateur, et le contrôle de l'asthme n'était pas satisfaisant et n'a pas pu être inclus (l'asthme de l'enfant a été complètement soulagé, et l'adulte peut être inclus sans aucune intervention) ; 8. Le test d'urine de routine a indiqué que la protéine urinaire était ≥ 1,0 g, ou que la protéine urinaire sur 24 heures était ≥ 1,0 g ; 9. Coagulation anormale (INR > 1,5 LSN ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou APTT > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : en partant du principe que le rapport standard international du temps de prothrombine (INR) est inférieur ou égal à 1,5, il est permis d'utiliser de l'héparine à faible dose (6000-12000 u par jour pour les adultes) ou de l'aspirine (inférieure ou égale à 100 mg par jour) à des fins de prévention ; dix. Une infection sévère (telle qu'un goutte-à-goutte intraveineux d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) est survenue dans les 4 semaines précédant la première administration, ou une fièvre de cause inconnue est survenue lors du dépistage/avant la première administration > 38,5°C ; 11. Des événements thrombotiques artério-veineux graves sont survenus au cours des 12 premiers mois, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique temporaire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ; 12. Au cours des 4 premières semaines du groupe, ils avaient subi une intervention chirurgicale majeure ou avaient subi une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère ; 13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, tuberculose active, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite de détection du méthode d'analyse) ou co-infection par les hépatites B et C ; 14. Les patients ayant des antécédents clairs d'allergie peuvent être potentiellement allergiques ou intolérants aux agents biologiques de l'apatinib et du carrizumab ; 15. Il existe des facteurs évidents affectant l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale. Ou il y avait un sinus ou une perforation d'organe de la cavité dans les 6 mois ; 16. Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables d'abandonner ou qui ont des troubles mentaux ; 17. Augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou au médicament à l'étude, et d'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher le patient d'être éligible à l'inclusion dans l'étude.