Hæmopurifier Plus Pembrolizumab i hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende eller metastatisk HNSCC (mundhule, oropharynx, larynx, hypopharynx) og ikke modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt (kirurgi eller strålebehandling)
2. Kvalificerer til Pembrolizumab monoterapi som en del af standardbehandling (har PD-L1 CPS ≥1)
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
4. Målbar sygdom ved RECIST 1.1
5. Være > 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
6. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
7. Forventet levetid på mindst 12 uger baseret på efterforskers skøn

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

   • WBC ≥ 2000/μL
   • Neutrofiler ≥ 1500/μL
   • Blodplader ≥ 100 x103/μL
   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dL.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før den første undersøgelsesintervention.

10. WCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsens deltagelse.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med spytkirtel SCC eller kutan SCC vil blive udelukket
2. Har modtaget systemisk terapi (kemoterapi, immunterapi, undersøgelsesterapi) til behandling af recidiverende/metastatisk sygdom. Systemisk terapi givet samtidig med strålebehandling i tilbagevendende omgivelser udelukker ikke patienten.
3. Ubehandlet hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
4. Tumor trænger ind i den indre halspulsåre eller andre større blodkar, hvorved den behandlende undersøger føler, at anti-koagulation er kontraindiceret.
5. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (Prednison > 10 mg eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
6. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi eller løst astma/atopi hos børn, ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
7. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktuelt aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
10. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
11. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje) i den tilbagevendende/metastatiske indstilling. Patienter, der modtog nogen af ​​disse midler i den forudgående kurative hensigtsindstilling, kan tilmeldes, så længe der er gået 1 år siden sidste dosis.
12. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
13. Har kendt aktiv Hepatitis B eller aktiv Hepatitis C
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
15. Samtidig behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmer. ACE-hæmmere skal seponeres mindst 14 dage før påbegyndelse af hver hæmopurifier-behandling og forblive seponeret i 24 timer efter behandling.
16. Systolisk blodtryk mindre end 100 ved mindst 2 aflæsninger
17. Personer med elektrokardiogrammer (EKG), der viser klinisk signifikante abnormiteter.
18. Nylig anamnese med blødning eller blødningsforstyrrelser eller enhver tilstand, hvorved det efter den behandlende undersøgers opfattelse ville være kontraindiceret at give antikoagulation under hæmopurifier-behandlingen
19. Enhver lidelse eller tilstand, som efter den behandlende investigator ikke ville være i stand til at tolerere dialysekateterplacering, tab af blodvolumen under behandling med hæmorenser eller forskning i blodudtagninger.

20. Anamnese med heparinallergi eller heparininduceret trombocytopeni.

    -