Hemopurificador más pembrolizumab en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. HNSCC recurrente o metastásico (cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe) y no susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radioterapia)
2. Califica para la monoterapia con pembrolizumab como parte de la atención estándar (tiene PD-L1 CPS ≥1)
3. Estado funcional ECOG de 0-1
4. Enfermedad medible por RECIST 1.1
5. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado
6. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas según la estimación del investigador

8. Función adecuada de los órganos definida como:

   • WBC ≥ 2000/μL
   • Neutrófilos ≥ 1500/μL
   • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
   • AST/ALT < 3 x LSN
   • Bilirrubina total < 1,5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3 mg/dL.
9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera intervención del estudio.

10. WCBP y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

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Criterio de exclusión:

1. Se excluirán los pacientes con SCC de glándulas salivales o SCC cutáneo.
2. Ha recibido terapia sistémica (quimioterapia, inmunoterapia, terapia en investigación) para el tratamiento de la enfermedad metastásica/recurrente. La terapia sistémica administrada junto con la radioterapia en el entorno recurrente no excluye al paciente.
3. Metástasis cerebral no tratada o metástasis leptomeníngea.
4. El tumor invade la arteria carótida interna u otros vasos sanguíneos importantes, por lo que el investigador tratante considera que la anticoagulación está contraindicada.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (prednisona > 10 mg o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
7. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa actualmente activa.
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
9. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
10. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
11. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) en el contexto recurrente/metastásico. Los pacientes que recibieron cualquiera de estos agentes con intención curativa inicial pueden inscribirse siempre que haya pasado 1 año desde la última dosis.
12. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
13. Tiene hepatitis B activa conocida o hepatitis C activa
14. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
15. Terapia concurrente con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Los inhibidores de la ECA deben suspenderse al menos 14 días antes del inicio de cada tratamiento con hemopurificador y permanecer suspendidos durante las 24 horas posteriores al tratamiento.
16. Presión arterial sistólica inferior a 100 en al menos 2 lecturas
17. Sujetos con electrocardiogramas (ECG) que muestren anomalías clínicamente significativas.
18. Antecedentes recientes de sangrado o trastornos hemorrágicos o cualquier condición por la cual, en opinión del investigador tratante, estaría contraindicado administrar anticoagulantes durante el tratamiento con Hemopurifier.
19. Cualquier trastorno o condición que, en opinión del investigador tratante, no podría tolerar la colocación de un catéter de diálisis, las pérdidas de volumen de sangre durante el tratamiento con hemopurificador o las extracciones de sangre para la investigación.

20. Antecedentes de alergia a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.

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