Hemopurifier plus Pembrolizumab bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierendes oder metastasiertes HNSCC (Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx) und nicht geeignet für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht (Operation oder Strahlentherapie)
2. Qualifiziert für eine Pembrolizumab-Monotherapie als Teil der Standardbehandlung (hat PD-L1 CPS ≥ 1)
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
4. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
5. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > 18 Jahre alt sein
6. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen basierend auf der Schätzung des Prüfarztes

8. Angemessene Organfunktion im Sinne von:

   • WBC ≥ 2000/μl
   • Neutrophile ≥ 1500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100 x 103/μl
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3 mg/dL haben können.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienintervention einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

10. WCBP und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

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Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Speicheldrüsen-SCC oder kutanem SCC werden ausgeschlossen
2. Hat eine systemische Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Prüftherapie) zur Behandlung einer rezidivierenden/metastasierenden Erkrankung erhalten. Eine systemische Therapie, die gleichzeitig mit einer Strahlenbehandlung in der wiederkehrenden Situation gegeben wird, schließt den Patienten nicht aus.
3. Unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
4. Der Tumor dringt in die A. carotis interna oder andere große Blutgefäße ein, wodurch der behandelnde Prüfarzt der Ansicht ist, dass eine Antikoagulation kontraindiziert ist.
5. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (Prednison > 10 mg oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo, Basedow-Krankheit oder Psoriasis, die keine systemische Therapie benötigen, oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjögren-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
7. Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder derzeit aktive nicht-infektiöse Pneumonitis.
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
10. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
11. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen) im rezidivierenden/metastatischen Setting. Patienten, die einen dieser Wirkstoffe im Voraus mit kurativer Absicht erhalten haben, können aufgenommen werden, solange seit der letzten Dosis 1 Jahr vergangen ist.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
13. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C
14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
15. Gleichzeitige Therapie mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer. ACE-Hemmer müssen mindestens 14 Tage vor Beginn jeder Hemopurifier-Behandlung abgesetzt werden und bleiben 24 Stunden nach der Behandlung abgesetzt.
16. Systolischer Blutdruck unter 100 bei mindestens 2 Messungen
17. Patienten mit Elektrokardiogrammen (EKG), die klinisch signifikante Anomalien aufweisen.
18. Kürzlich aufgetretene Blutungen oder Blutgerinnungsstörungen oder andere Erkrankungen, bei denen nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes eine Antikoagulation während der Hemopurifier-Behandlung kontraindiziert wäre
19. Jede Störung oder jeder Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Platzierung eines Dialysekatheters, Blutvolumenverluste während der Hemopurifier-Behandlung oder Blutabnahmen zu Forschungszwecken nicht tolerieren würde.

20. Vorgeschichte einer Heparinallergie oder Heparin-induzierten Thrombozytopenie.

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