Hemopurifier Plus Pembrolizumab bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Terugkerende of gemetastaseerde HNSCC (mondholte, orofarynx, strottenhoofd, hypofarynx) en niet vatbaar voor lokale therapie met curatieve bedoeling (chirurgie of bestralingstherapie)
2. Komt in aanmerking voor monotherapie met pembrolizumab als onderdeel van de standaardzorg (heeft PD-L1 CPS ≥1)
3. ECOG-prestatiestatus van 0-1
4. Meetbare ziekte door RECIST 1.1
5. > 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
6. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
7. Levensverwachting van ten minste 12 weken op basis van schatting van de onderzoeker

8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

   • WBC ≥ 2000/μL
   • Neutrofielen ≥ 1500/μL
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μL
   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   • serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
   • AST/ALAT < 3 x ULN
   • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studie-interventie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.

10. WCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met speekselklier-PCC of cutaan PCC worden uitgesloten
2. Systemische therapie heeft gekregen (chemotherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie) voor de behandeling van recidiverende/gemetastaseerde ziekte. Systemische therapie die gelijktijdig met bestraling wordt gegeven in de recidiverende setting sluit de patiënt niet uit.
3. Onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
4. Tumor dringt binnen in de halsslagader of andere belangrijke bloedvaten waardoor de behandelend onderzoeker vindt dat antistolling gecontra-indiceerd is.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (Prednison > 10 mg of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
6. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische therapie nodig hebben of astma/atopie die bij kinderen is verholpen, vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die het gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
7. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of momenteel actieve niet-infectieuze pneumonitis.
8. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
9. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
10. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
11. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes) in de setting van terugkerende/gemetastaseerde gevallen. Patiënten die een van deze middelen hebben gekregen in de vooraf ingestelde curatieve opzet, kunnen worden ingeschreven zolang het 1 jaar geleden is sinds de laatste dosis.
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
13. Heeft bekende actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
15. Gelijktijdige therapie met een angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer. ACE-remmers moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van elke Hemopurifier-behandeling worden stopgezet en gedurende 24 uur na de behandeling worden stopgezet.
16. Systolische bloeddruk lager dan 100 bij ten minste 2 metingen
17. Proefpersonen met elektrocardiogrammen (ECG) die klinisch significante afwijkingen vertonen.
18. Recente voorgeschiedenis van bloedingen of bloedingsstoornissen of een aandoening waarbij het volgens de behandelend onderzoeker gecontra-indiceerd zou zijn om antistolling te geven tijdens de behandeling met hemopurifier
19. Elke stoornis of aandoening die naar de mening van de behandelend onderzoeker de plaatsing van een dialysekatheter, bloedvolumeverlies tijdens behandeling met hemopurifier of onderzoeksbloedafnames niet zou tolereren.

20. Geschiedenis van heparine-allergie of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.

    -