Hemopurifier Plus Pembrolizumab dans le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. HNSCC récurrent ou métastatique (cavité buccale, oropharynx, larynx, hypopharynx) et non justiciable d'un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie)
2. Qualifie pour la monothérapie par pembrolizumab dans le cadre de la norme de soins (a PD-L1 CPS ≥1)
3. Statut de performance ECOG de 0-1
4. Maladie mesurable par RECIST 1.1
5. Avoir > 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
6. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'estimation de l'investigateur

8. Fonction organique adéquate telle que définie comme :

   • GB ≥ 2000/μL
   • Neutrophiles ≥ 1500/μL
   • Plaquettes ≥ 100 x103/μL
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   • créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) > 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
   • AST/ALT < 3 x LSN
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dL.
9. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première intervention de l'étude.

10. WCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.

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Critère d'exclusion:

1. Les patients avec un SCC des glandes salivaires ou un SCC cutané seront exclus
2. A reçu une thérapie systémique (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie expérimentale) pour le traitement d'une maladie récurrente/métastatique. La thérapie systémique administrée en même temps que la radiothérapie dans le cadre récurrent n'exclut pas le patient.
3. Métastase cérébrale non traitée ou métastase leptoméningée.
4. La tumeur envahit l'artère carotide interne ou d'autres vaisseaux sanguins majeurs, ce qui fait que l'investigateur traitant estime que l'anticoagulation est contre-indiquée.
5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (prednisone > 10 mg ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
6. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
7. A des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie non infectieuse actuellement active.
8. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
9. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
10. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
11. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) dans le cadre récurrent/métastatique. Les patients qui ont reçu l'un de ces agents dans le cadre de l'intention curative initiale peuvent être inscrits tant qu'il s'est écoulé 1 an depuis la dernière dose.
12. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
13. A une hépatite B active connue ou une hépatite C active
14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
15. Traitement concomitant avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Les inhibiteurs de l'ECA doivent être interrompus au moins 14 jours avant le début de chaque traitement par Hemopurifier et rester interrompus pendant 24 heures après le traitement.
16. Pression artérielle systolique inférieure à 100 sur au moins 2 lectures
17. Sujets présentant des électrocardiogrammes (ECG) montrant des anomalies cliniquement significatives.
18. Antécédents récents de saignement ou de troubles hémorragiques ou de toute condition dans laquelle, de l'avis de l'investigateur traitant, l'administration d'anticoagulation pendant le traitement par Hemopurifier serait contre-indiquée
19. Tout trouble ou condition qui, de l'avis de l'investigateur traitant, ne serait pas en mesure de tolérer le placement d'un cathéter de dialyse, les pertes de volume sanguin pendant le traitement par Hemopurifier ou les prélèvements sanguins de recherche.

20. Antécédents d'allergie à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.

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