Hemopurifier Plus Pembrolizumab w leczeniu raka głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracający lub przerzutowy HNSCC (jama ustna, część ustna gardła, krtań, gardło dolne) i niepodlegający leczeniu miejscowemu z zamiarem wyleczenia (chirurgia lub radioterapia)
2. Kwalifikuje się do monoterapii pembrolizumabem w ramach standardowej opieki (posiada PD-L1 CPS ≥1)
3. Stan wydajności ECOG 0-1
4. Mierzalna choroba wg RECIST 1.1
5. Mieć > 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
6. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni na podstawie szacunków badacza

8. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   • WBC ≥ 2000/μl
   • Neutrofile ≥ 1500/μl
   • Płytki krwi ≥ 100 x 103/μl
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   • kreatynina w surowicy < 1,5 x ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
   • AspAT/AlAT < 3 x GGN
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3 mg/dl.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą interwencją badawczą.

10. WCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas udziału w badaniu.

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z SCC ślinianek lub SCC skóry zostaną wykluczeni
2. Otrzymał terapię ogólnoustrojową (chemioterapię, immunoterapię, terapię eksperymentalną) w leczeniu nawrotu/przerzutów choroby. Terapia systemowa prowadzona równolegle z radioterapią w przypadku nawrotu nie wyklucza chorego.
3. Nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Guz nacieka tętnicę szyjną wewnętrzną lub inne duże naczynia krwionośne, przez co prowadzący badanie uważa, że ​​antykoagulacja jest przeciwwskazana.
5. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (prednizon > 10 mg lub równoważną) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
6. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego lub ustępującą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają zastosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie zostaną wykluczeni z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania.
7. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody śródmiąższowej choroby płuc lub obecnie aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
9. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
10. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
11. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) w przypadku nawrotów/przerzutów. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z tych leków z góry z zamiarem wyleczenia, mogą zostać włączeni do badania, o ile minął 1 rok od ostatniej dawki.
12. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
13. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
15. Jednoczesna terapia z inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE). Inhibitory ACE należy odstawić co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem każdego leczenia produktem Hemopurifier i pozostać w odstawieniu przez 24 godziny po zakończeniu leczenia.
16. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 w co najmniej 2 odczytach
17. Pacjenci z elektrokardiogramami (EKG) wykazującymi klinicznie istotne nieprawidłowości.
18. Niedawna historia krwawień lub zaburzeń krzepnięcia lub jakikolwiek stan, w którym w opinii prowadzącego badania badacza podanie leku przeciwzakrzepowego podczas leczenia Hemopurifier byłoby przeciwwskazane
19. Jakiekolwiek zaburzenie lub stan, który w opinii prowadzącego badanie nie byłby w stanie tolerować umieszczenia cewnika dializacyjnego, utraty objętości krwi podczas leczenia Hemopurifier lub pobierania krwi do celów badawczych.

20. Historia alergii na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.

    -