Hemopurifier Plus Pembrolizumab vid huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Återkommande eller metastaserande HNSCC (munhåla, orofarynx, struphuvud, hypofarynx) och inte mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling)
2. Kvalificerar för Pembrolizumab monoterapi som en del av standardvård (har PD-L1 CPS ≥1)
3. ECOG-prestandastatus på 0-1
4. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
5. Vara > 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
6. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor baserat på utredarens uppskattning

8. Adekvat organfunktion definierad som:

   • WBC ≥ 2000/μL
   • Neutrofiler ≥ 1500/μL
   • Trombocyter ≥ 100 x103/μL
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dL.
9. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före den första studieinterventionen.

10. WCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien och under hela studiedeltagandet.

    -

Exklusions kriterier:

1. Patienter med spottkörtel SCC eller kutan SCC kommer att exkluderas
2. Har fått systemisk terapi (kemoterapi, immunterapi, utredningsterapi) för behandling av återkommande/metastaserande sjukdom. Systemisk terapi som ges samtidigt med strålbehandling i återkommande miljö utesluter inte patienten.
3. Obehandlad hjärnmetastas eller leptomeningeal metastas.
4. Tumören invaderar den inre halspulsådern eller andra större blodkärl, varvid den behandlande utredaren anser att antikoagulation är kontraindicerat.
5. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (Prednison > 10 mg eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
6. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk terapi eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
7. Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller för närvarande aktiv icke-infektiös pneumonit.
8. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
9. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
10. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
11. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller kontrollpunktsvägar) i den återkommande/metastaserande miljön. Patienter som fått något av dessa medel i den initiala kurativa inställningen kan inkluderas så länge det har gått 1 år sedan den senaste dosen.
12. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
13. Har känd aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
15. Samtidig behandling med en angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare. ACE-hämmare måste avbrytas minst 14 dagar före påbörjande av varje hemopurifier-behandling och förbli avbruten i 24 timmar efter behandlingen.
16. Systoliskt blodtryck mindre än 100 vid minst 2 avläsningar
17. Försökspersoner med elektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt signifikanta avvikelser.
18. Ny historia av blödningar eller blödningsrubbningar eller något tillstånd där det enligt den behandlande utredaren skulle vara kontraindicerat att ge antikoagulation under hemopurifier-behandlingen
19. Varje störning eller tillstånd som enligt den behandlande utredaren inte skulle kunna tolerera dialyskateterplacering, blodvolymförluster under behandling med hemopurifierare eller forskningsblodtagningar.

20. Historik av heparinallergi eller heparininducerad trombocytopeni.

    -