Hemopurifier Plus Pembrolizumab u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující nebo metastazující HNSCC (ústní dutina, orofarynx, hrtan, hypofarynx) a nepodléhající lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgická nebo radiační terapie)
2. Je způsobilý pro monoterapii pembrolizumabem jako součást standardní péče (má PD-L1 CPS ≥1)
3. Stav výkonu ECOG 0-1
4. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
5. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
6. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
7. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů na základě odhadu výzkumníka

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

   • WBC ≥ 2000/μl
   • Neutrofily ≥ 1500/μL
   • Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl.
9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči do 7 dnů před prvním zásahem do studie.

10. WCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie a po dobu trvání účasti ve studii.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s SCC slinných žláz nebo kožním SCC budou vyloučeni
2. Absolvoval systémovou terapii (chemoterapie, imunoterapie, výzkumná terapie) k léčbě recidivujícího/metastatického onemocnění. Systémová terapie podávaná souběžně s ozařováním v recidivujících podmínkách pacienta nevylučuje.
3. Neléčené mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
4. Nádor proniká do vnitřní krční tepny nebo jiných velkých krevních cév, přičemž ošetřující zkoušející se domnívá, že antikoagulace je kontraindikována.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (Prednison > 10 mg nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
6. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo vyléčené dětské astma/atopie. Subjekty, které vyžadují použití bronchodilatátorů nebo lokálních steroidních injekcí, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
7. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktuálně aktivní neinfekční pneumonitidu.
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
9. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
10. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
11. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů) v rekurentním/metastatickém stavu. Pacienti, kteří dostávali kterýkoli z těchto přípravků v předem nastaveném léčebném záměru, mohou být zařazeni, pokud uplynul 1 rok od poslední dávky.
12. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
13. Má známou aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C
14. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
15. Současná léčba inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE). ACE inhibitory musí být vysazeny nejméně 14 dní před zahájením každé léčby Hemopurifier a zůstat vysazeny 24 hodin po léčbě.
16. Systolický krevní tlak nižší než 100 při alespoň 2 měřeních
17. Subjekty s elektrokardiogramy (EKG) vykazujícími klinicky významné abnormality.
18. Nedávná anamnéza krvácení nebo krvácivých poruch nebo jakýkoli stav, kdy by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího bylo podávání antikoagulace během léčby Hemopurifier kontraindikováno
19. Jakákoli porucha nebo stav, který by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího nebyl schopen tolerovat umístění dialyzačního katétru, ztráty objemu krve během léčby hemopurifikátorem nebo výzkumné odběry krve.

20. Alergie na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze.

    -