Hemopurificador mais Pembrolizumabe no Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. HNSCC recorrente ou metastático (cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe) e não passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia)
2. Qualifica-se para monoterapia com pembrolizumabe como parte do tratamento padrão (tem PD-L1 CPS ≥1)
3. Status de desempenho ECOG de 0-1
4. Doença mensurável por RECIST 1.1
5. Ter > 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
6. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas com base na estimativa do investigador

8. Função adequada dos órgãos, definida como:

   • WBC ≥ 2000/μL
   • Neutrófilos ≥ 1500/μL
   • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) > 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
   • AST/ALT < 3 x LSN
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3mg/dL.
9. As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira intervenção do estudo.

10. WCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e durante a participação no estudo.

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Critério de exclusão:

1. Pacientes com CEC de glândula salivar ou CEC cutâneo serão excluídos
2. Recebeu terapia sistêmica (quimioterapia, imunoterapia, terapia experimental) para o tratamento de doença recorrente/metastática. A terapia sistêmica administrada concomitantemente ao tratamento com radiação no cenário recorrente não exclui o paciente.
3. Metástase cerebral não tratada ou metástase leptomeníngea.
4. O tumor invade a artéria carótida interna ou outros vasos sanguíneos importantes, pelo que o investigador do tratamento sente que a anticoagulação é contra-indicada.
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (Prednisona > 10 mg ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
6. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem terapia sistêmica ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
7. Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa atualmente ativa.
8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
9. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
10. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação) no cenário recorrente/metastático. Os pacientes que receberam qualquer um desses agentes no cenário inicial de intenção curativa podem ser inscritos desde que tenha passado 1 ano desde a última dose.
12. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
13. Tem hepatite B ativa ou hepatite C ativa conhecida
14. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
15. Terapia concomitante com um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA). Os inibidores da ECA devem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes do início de cada tratamento com Hemopurifier e permanecer descontinuados por 24 horas após o tratamento.
16. Pressão arterial sistólica inferior a 100 em pelo menos 2 leituras
17. Indivíduos com eletrocardiogramas (ECG) mostrando anormalidades clinicamente significativas.
18. Histórico recente de sangramento ou distúrbios hemorrágicos ou qualquer condição em que, na opinião do investigador do tratamento, a administração de anticoagulação durante o tratamento com Hemopurifier seja contraindicada
19. Qualquer distúrbio ou condição que, na opinião do investigador do tratamento, não seja capaz de tolerar a colocação do cateter de diálise, perdas de volume sanguíneo durante o tratamento com Hemopurifier ou coletas de sangue para pesquisa.

20. História de alergia à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.

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