Hemopurifier Plus Pembrolizumab fej- és nyakrákban

Bevételi kritériumok:

1. Visszatérő vagy áttétes HNSCC (szájüreg, oropharynx, gége, hypopharynx), és nem alkalmazható helyi, gyógyító szándékú terápiára (műtét vagy sugárterápia)
2. A standard ellátás részeként a pembrolizumab monoterápiára alkalmas (PD-L1 CPS ≥1)
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1
4. A RECIST által mérhető betegség 1.1
5. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján
6. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
7. A vizsgáló becslése alapján a várható élettartam legalább 12 hét

8. Megfelelő szervi működés a következőképpen definiálva:

   • WBC ≥ 2000/μL
   • Neutrophilek ≥ 1500/μL
   • Vérlemezkék ≥ 100 x103/μL
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) > 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Összes bilirubin < 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3 mg/dl lehet).
9. A fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati beavatkozás előtt 7 napon belül.

10. A WCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 120 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

    -

Kizárási kritériumok:

1. A nyálmirigy SCC-ben vagy bőr SCC-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek
2. Szisztémás terápiában (kemoterápia, immunterápia, vizsgálati terápia) részesült visszatérő/metasztázisos betegségek kezelésére. A sugárkezeléssel egyidejűleg adott szisztémás terápia visszatérő körülmények között nem zárja ki a beteget.
3. Kezeletlen agyi metasztázis vagy leptomeningeális metasztázis.
4. A daganat behatol a belső nyaki artériába vagy más nagyobb erekbe, így a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy az antikoaguláció ellenjavallt.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiát (prednizon > 10 mg vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
6. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a szisztémás terápiát nem igénylő vitiligós, Grave-betegségben vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, illetve a gyermekkori asztma/atópia megszűnt. Azokat az alanyokat, akik hörgőtágítókat vagy helyi szteroid injekciókat igényelnek, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjogren-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
7. Korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroidokat igényelt, intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek, vagy jelenleg aktív, nem fertőző tüdőgyulladás.
8. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
9. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
10. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
11. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg) visszatérő/metasztatikus környezetben. Azok a betegek, akik előzetes gyógyító szándékkal kapták ezen szerek bármelyikét, mindaddig regisztrálhatók, amíg az utolsó adag óta 1 év telt el.
12. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
13. Aktív hepatitis B-je vagy aktív hepatitisz C-je ismert
14. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
15. Egyidejű kezelés angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlóval. Az ACE-gátlók adását legalább 14 nappal az egyes Hemopurifier-kezelések megkezdése előtt fel kell függeszteni, és a kezelést követően 24 óráig abba kell hagyni.
16. A szisztolés vérnyomás 100 alatt van legalább 2 mérésnél
17. Olyan alanyok, akiknél az elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eltéréseket mutat.
18. A közelmúltban előfordult vérzés vagy vérzési rendellenesség, vagy bármilyen olyan állapot, amely miatt a kezelő vizsgáló véleménye szerint a véralvadásgátló kezelés a Hemopurifier kezelés alatt ellenjavallt.
19. Bármilyen rendellenesség vagy állapot, amely a kezelő kutató véleménye szerint nem tolerálja a dialíziskatéter behelyezését, a vérmennyiség-veszteséget a Hemopurifier kezelés vagy a kutatási vérvétel során.

20. Heparin allergia vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.

    -