Гемоочиститель плюс пембролизумаб при раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Рецидивирующий или метастатический HNSCC (полость рта, ротоглотка, гортань, гортаноглотка), не поддающийся местной терапии с лечебной целью (хирургическое вмешательство или лучевая терапия)
2. Подходит для монотерапии пембролизумабом в рамках стандарта лечения (имеет CPS PD-L1 ≥1)
3. Статус производительности ECOG 0-1
4. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
5. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия
6. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по оценке исследователя.

8. Адекватная функция органов определяется как:

   • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
   • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   • креатинин сыворотки < 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
   • АСТ/АЛТ < 3 x ВГН
   • Общий билирубин < 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл.
9. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до первого вмешательства в рамках исследования.

10. WCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования и в течение всего периода участия в исследовании.

    -

Критерий исключения:

1. Пациенты с плоскоклеточным раком слюнных желез или кожным плоскоклеточным раком будут исключены.
2. Получал системную терапию (химиотерапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия) для лечения рецидивирующего/метастатического заболевания. Системная терапия, назначаемая одновременно с лучевой терапией в рецидивирующих условиях, не исключает пациента.
3. Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
4. Опухоль прорастает во внутреннюю сонную артерию или другие крупные кровеносные сосуды, поэтому лечащий врач считает, что антикоагулянтная терапия противопоказана.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (преднизолон > 10 мг или эквивалент) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
6. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системной терапии, или у которых разрешилась детская астма/атопия, будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется применение бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не исключались из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
7. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активный в настоящее время неинфекционный пневмонит.
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
9. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
10. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
11. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) в рецидивирующих/метастатических условиях. Пациенты, которые получали какие-либо из этих препаратов в качестве предварительных лечебных мероприятий, могут быть включены в исследование, если с момента последней дозы прошел 1 год.
12. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
13. Имеет известный активный гепатит B или активный гепатит C
14. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
15. Сопутствующая терапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до начала каждого лечения Hemopurifier и должны быть прекращены в течение 24 часов после лечения.
16. Систолическое артериальное давление менее 100 по крайней мере в 2 измерениях
17. Субъекты с электрокардиограммами (ЭКГ), показывающими клинически значимые отклонения.
18. Недавняя история кровотечений или нарушений свертываемости крови или любое состояние, при котором, по мнению лечащего врача, назначение антикоагулянтов во время лечения Hemopurifier было бы противопоказано.
19. Любое расстройство или состояние, при котором, по мнению лечащего врача, нельзя переносить установку диализного катетера, потери объема крови во время лечения Hemopurifier или забора крови для исследований.

20. История аллергии на гепарин или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

    -