Hemopurifier Plus Pembrolizumab ved hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (munnhule, orofarynx, strupehode, hypofarynx) og ikke mottagelig for lokal terapi med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling)
2. Kvalifiserer for Pembrolizumab monoterapi som en del av standardbehandling (har PD-L1 CPS ≥1)
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
4. Målbar sykdom ved RECIST 1.1
5. Være > 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
6. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
7. Forventet levealder på minst 12 uker basert på etterforskerens estimat

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

   • WBC ≥ 2000/μL
   • Nøytrofiler ≥ 1500/μL
   • Blodplater ≥ 100 x103/μL
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Total bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3 mg/dL.
9. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før den første studieintervensjonen.

10. WCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og gjennom 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien og så lenge studiedeltakelsen varer.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med SCC i spyttkjertel eller kutan SCC vil bli ekskludert
2. Har mottatt systemisk terapi (kjemoterapi, immunterapi, utredningsterapi) for behandling av tilbakevendende/metastatisk sykdom. Systemisk terapi gitt samtidig med strålebehandling i tilbakevendende setting utelukker ikke pasienten.
3. Ubehandlet hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
4. Tumor invaderer inn i den indre halspulsåren eller andre store blodårer, hvorved den behandlende etterforskeren føler at anti-koagulasjon er kontraindisert.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (Prednison > 10 mg eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
6. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som trenger bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
7. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
9. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
10. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
11. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier) i tilbakevendende/metastatiske omgivelser. Pasienter som mottok noen av disse midlene i forhåndsbehandling med kurativ hensikt, kan bli registrert så lenge det har gått 1 år siden siste dose.
12. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
13. Har kjent aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
14. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
15. Samtidig behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer. ACE-hemmere må seponeres minst 14 dager før start av hver hemopurifier-behandling og forbli seponert i 24 timer etter behandling.
16. Systolisk blodtrykk mindre enn 100 ved minst 2 målinger
17. Personer med elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk signifikante abnormiteter.
18. Nylig historie med blødning eller blødningsforstyrrelser eller en hvilken som helst tilstand som etter den behandlende etterforskerens mening å gi anti-koagulasjon under hemopurifier-behandlingen ville være kontraindisert
19. Enhver lidelse eller tilstand som etter den behandlende etterforskeren ikke vil være i stand til å tolerere plassering av dialysekateter, tap av blodvolum under hemopurifier-behandling eller forskning på blodprøver.

20. Anamnese med heparinallergi eller heparinindusert trombocytopeni.

    -