Hemopurifier Plus Pembrolizumab nel cancro della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. HNSCC ricorrente o metastatico (cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe) e non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia)
2. Si qualifica per la monoterapia con Pembrolizumab come parte dello standard di cura (ha PD-L1 CPS ≥1)
3. Performance status ECOG di 0-1
4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
5. Avere > 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
6. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane basata sulla stima dello sperimentatore

8. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • GB ≥ 2000/μL
   • Neutrofili ≥ 1500/μL
   • Piastrine ≥ 100 x103/μL
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) > 40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
   • AST/ALT < 3 x ULN
   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3 mg/dL.
9. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima del primo intervento di studio.

10. WCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

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Criteri di esclusione:

1. Saranno esclusi i pazienti con SCC delle ghiandole salivari o SCC cutaneo
2. Ha ricevuto una terapia sistemica (chemioterapia, immunoterapia, terapia sperimentale) per il trattamento della malattia ricorrente/metastatica. La terapia sistemica somministrata in concomitanza con il trattamento con radiazioni nel contesto ricorrente non esclude il paziente.
3. Metastasi cerebrali non trattate o metastasi leptomeningee.
4. Il tumore invade l'arteria carotide interna o altri vasi sanguigni principali per cui il ricercatore che cura ritiene che l'anti-coagulazione sia controindicata.
5. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (prednisone> 10 mg o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
6. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono terapia sistemica o asma/atopia infantile risolta costituirebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
7. - Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attualmente attiva.
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
10. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
11. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint) nel contesto ricorrente/metastatico. I pazienti che hanno ricevuto uno qualsiasi di questi agenti nell'ambito dell'intento curativo iniziale possono essere arruolati purché sia ​​trascorso 1 anno dall'ultima dose.
12. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
13. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite attiva C
14. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
15. Terapia concomitante con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). Gli ACE-inibitori devono essere interrotti almeno 14 giorni prima dell'inizio di ciascun trattamento con Hemopurifier e devono rimanere interrotti per 24 ore dopo il trattamento.
16. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 su almeno 2 letture
17. Soggetti con elettrocardiogrammi (ECG) che mostrano anomalie clinicamente significative.
18. Anamnesi recente di sanguinamento o disturbi emorragici o qualsiasi condizione per cui, a parere dello sperimentatore curante, la somministrazione di anticoagulanti durante il trattamento con Hemopurifier sarebbe controindicata
19. Qualsiasi disturbo o condizione che, a parere dello sperimentatore curante, non sarebbe in grado di tollerare il posizionamento del catetere per dialisi, perdite di volume sanguigno durante il trattamento con Hemopurifier o prelievi di sangue di ricerca.

20. Storia di allergia all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.

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