Skjoldbruskkirteldysfunktion og Nivolumab-respons ved NSCLC (THYRONIVO)

Kohortekarakteristika

Patienternes karakteristika blev indsamlet fra lægejournaler: alder, køn, rygestatus (fraværende, nuværende eller fravænnet), WHO-præstationsindeks, neoplastiske karakteristika (tumorhistologi, hjernemetastasehistorie, tidligere strålebehandlingsbehandling, tidligere terapilinjer (defineret af antal kemoterapi- eller immunterapiregimer brugt før Nivolumab®-behandling) Vi registrerede også data om ekspression af tumor PD-L1, LDH-niveauer og lymfocyt- til neutrofil-forholdet (dNLR) opsummeret i LIPI-scoren (Lung immune prognostic index), som skelner mellem tre kategorier: god prognose (normal LDH, dNLR <3), mellemliggende prognose (unormal LDH eller dNLR> 3), dårlig prognose (unormal LDH og dNLR> 3),

Behandlingsplan og morfologisk overvågning

Nivolumab® (3mg/kg mg) blev administreret som en IV-infusion i 30 minutter hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller død. Tumorvurdering blev udført hver 2. måned indtil sygdomsprogression. Tumorvurdering var baseret på resultaterne af computerstyret tomodensitometri (CT) + injektion af et radiojodkontrastmiddel og/eller 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET/CT) (18FDG-PET/CT), ifølge RECIST 1.1 eller iRECIST 1.1 ((immun) Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterium. I tilfælde af et dissocieret respons (respons af en læsion forbundet med en progression af en anden læsion) eller i tilfælde af mistanke om pseudo-progression (stigning i størrelse eller udseende af nye læsioner forbundet med tilstrømningen af ​​immunceller i tumoren), en ny morfologisk evaluering efter to yderligere cyklusser blev taget i betragtning.

Skjoldbruskkirtelfunktionsscreening og klassificering af skjoldbruskkirteldysfunktion

Skjoldbruskkirtelfunktionsscreening blev udført før (<3 måneder) og under behandling med Nivolumab® (TSH, fri T4 (fT4), fri T3 (fT3) ± Anti-thyroid peroxidase-antistoffer (TPOAb) og/eller TSH-receptor-antistoffer (TRAbs) blev udført. målt ved elektrokemiluminescens (referencelaboratorieværdier var: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4,0-6,8 pmol/L; TPOAb, <34 kIU/L; og TRAb, <1,75 U/L

Til klassificering af skjoldbruskkirteldysfunktion blev CTCAE-klassificeringen ikke taget i betragtning, fordi den ikke er tilpasset skjoldbruskkirteldysfunktion, som ofte er asymptomatisk. Kun abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionstestene blev betragtet som følger:

1. Patienter med abnormiteter af TSH-niveau blev klassificeret i gruppen "Thyroid Dysfunction +" og dem med normalt TSH-niveau blev klassificeret i gruppen "Thyroid Dysfunction -". I tilfælde af normal TSH med isoleret abnormitet af perifert hormon fT4 og/eller fT3, blev patienten klassificeret i gruppen "Thyroid Dysfunction -";
2. Afhængig af niveauet af perifere skjoldbruskkirtelhormoner (dvs. fT3 og fT4): subklinisk skjoldbruskkirteldysfunktion blev defineret af en unormal TSH uden abnormitet af de perifere hormoner, og åbenlys skjoldbruskkirteldysfunktion blev defineret af en unormal TSH forbundet med mindst én abnormitet af de perifere hormoner T3 eller T4L;
3. Afhængigt af TSH-niveauet: moderat skjoldbruskkirteldysfunktion blev defineret ved et TSH-niveau mellem 0,1 mIU/L og 0,27 mIU/L eller mellem 4,2 mIU/L og 10 mIU/L, og alvorlig thyreoideadysfunktion blev defineret i tilfælde af TSH ≤ 0,1 mUI /L eller ≥ 10 mUI/L, henholdsvis for hyperthyroidisme og hypothyroidisme;
4. Afhængigt af typen af ​​skjoldbruskkirteldysfunktion klassificerede vi hver patient i tre kategorier isoleret hypothyroidisme, isoleret thyrotoxicose og thyroiditis (thyrotoxicosis derefter hypothyroidisme).