Disfunzione tiroidea e risposta al nivolumab nel NSCLC (THYRONIVO)

Caratteristiche di coorte

Le caratteristiche dei pazienti sono state raccolte dalle cartelle cliniche: età, sesso, abitudine al fumo (assente, attuale o svezzato), indice di performance OMS, caratteristiche neoplastiche (istologia tumorale, storia di metastasi cerebrali, pregresso trattamento radioterapico, precedenti linee terapeutiche (definite dal numero di regimi chemioterapici o immunoterapici utilizzati prima del trattamento con Nivolumab®) Abbiamo anche registrato dati sull'espressione del PD-L1 tumorale, sui livelli di LDH e sul rapporto linfociti/neutrofili (dNLR) riassunti nel punteggio LIPI (Lung immuno prognostic index), che distingue tre categorie: buona prognosi (LDH normale, dNLR <3), prognosi intermedia (LDH anormale o dNLR> 3), prognosi infausta (LDH anormale e dNLR> 3),

Programma di trattamento e monitoraggio morfologico

Nivolumab® (3 mg/kg mg) è stato somministrato come infusione endovenosa per 30 minuti ogni 2 settimane fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o morte. La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 2 mesi fino alla progressione della malattia. La valutazione del tumore si è basata sui risultati della tomodensitometria computerizzata (CT) + iniezione di un agente di contrasto con iodio radioattivo e/o tomografia a emissione di positroni (PET/CT) con 18F-fluorodeossiglucosio (FDG), secondo RECIST 1.1 o iRECIST 1.1 (criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi). In caso di risposta dissociata (risposta di una lesione associata alla progressione di un'altra lesione) o in caso di sospetta pseudo-progressione (aumento delle dimensioni o comparsa di nuove lesioni legate all'afflusso di cellule immunitarie all'interno del tumore), un è stata presa in considerazione una nuova valutazione morfologica dopo due cicli aggiuntivi.

Screening della funzione tiroidea e classificazione della disfunzione tiroidea

Lo screening della funzionalità tiroidea è stato eseguito prima (<3 mesi) e durante il trattamento con Nivolumab® (TSH, T4 libero (fT4), T3 libero (fT3) ± anticorpi anti-perossidasi tiroidea (TPOAb) e/o anticorpi del recettore del TSH (TRAbs) sono stati misurato mediante elettrochemiluminescenza (i valori di laboratorio di riferimento erano: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4.0-6.8 pmol/L; TPOAb, <34 kUI/L; e TRAb, <1,75 U/L

Per la classificazione della disfunzione tiroidea non è stata presa in considerazione la classificazione CTCAE perché non adatta alla disfunzione tiroidea che spesso è asintomatica. Sono state considerate solo le anomalie dei test di funzionalità tiroidea come segue:

1. I pazienti con anomalie del livello di TSH sono stati classificati nel gruppo "Disfunzione tiroidea +" e quelli con livello normale di TSH sono stati classificati nel gruppo "Disfunzione tiroidea -". In caso di TSH normale con anormalità isolata dell'ormone periferico fT4 e/o fT3, il paziente è stato classificato nel gruppo "Disfunzione tiroidea -";
2. A seconda del livello di ormoni tiroidei periferici (es. fT3 e fT4): la disfunzione tiroidea subclinica è stata definita da un TSH anormale senza anormalità degli ormoni periferici e la disfunzione tiroidea conclamata è stata definita da un TSH anormale associato ad almeno un'anomalia degli ormoni periferici T3 o T4L;
3. A seconda del livello di TSH: la disfunzione tiroidea moderata è stata definita da un livello di TSH compreso tra 0,1 mIU/L e 0,27 mIU/L o tra 4,2 mIU/L e 10 mIU/L, mentre la disfunzione tiroidea grave è stata definita in caso di TSH ≤ 0,1 mUI /L o ≥ 10 mUI/L, rispettivamente per ipertiroidismo e ipotiroidismo;
4. A seconda del tipo di disfunzione tiroidea, abbiamo classificato ogni paziente in tre categorie: ipotiroidismo isolato, tireotossicosi isolata e tiroidite (tireotossicosi poi ipotiroidismo).