Schildklierdisfunctie en Nivolumab-respons bij NSCLC (THYRONIVO)

Cohort kenmerken

De kenmerken van de patiënten werden verzameld uit medische dossiers: leeftijd, geslacht, rookstatus (afwezig, huidig ​​of gespeend), WHO-prestatie-index, neoplastische kenmerken (tumorhistologie, voorgeschiedenis van hersenmetastasen, eerdere radiotherapiebehandeling, eerdere therapielijnen (gedefinieerd door de aantal chemotherapie- of immunotherapieregimes gebruikt vóór de behandeling met Nivolumab®) We registreerden ook gegevens over de expressie van tumor PD-L1, LDH-niveaus en de verhouding tussen lymfocyten en neutrofielen (dNLR), samengevat in de LIPI-score (Lung immune prognostic index), die drie categorieën: goede prognose (normale LDH, dNLR <3), intermediaire prognose (abnormale LDH of dNLR> 3), slechte prognose (abnormale LDH en dNLR> 3),

Behandelschema en morfologische monitoring

Nivolumab® (3 mg/kg mg) werd toegediend als een intraveneus infuus gedurende 30 minuten om de 2 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Tumorbeoordeling werd elke 2 maanden uitgevoerd tot ziekteprogressie. Tumorbeoordeling was gebaseerd op de resultaten van de gecomputeriseerde tomodensitometrie (CT) + injectie van een radioactief jodiumcontrastmiddel en/of 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET/CT) (18FDG-PET/CT), volgens de RECIST 1.1 of iRECIST 1.1 ((immun) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) criterium. In geval van een gedissocieerde respons (reactie van een laesie geassocieerd met een progressie van een andere laesie) of in geval van verdenking van pseudo-progressie (toename in grootte of verschijning van nieuwe laesies gekoppeld aan de toestroom van immuuncellen in de tumor), een er werd rekening gehouden met een nieuwe morfologische evaluatie na twee extra cycli.

Schildklierfunctiescreening en classificatie van schildklierdisfunctie

Schildklierfunctiescreening werd uitgevoerd vóór (<3 maanden) en tijdens de behandeling met Nivolumab® (TSH, vrij T4 (fT4), vrij T3 (fT3) ± Anti-schildklierperoxidase-antistoffen (TPOAb) en/of TSH-receptor-antistoffen (TRAbs) werden gemeten door elektrochemiluminescentie (referentielaboratoriumwaarden waren: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4.0-6.8 pmol/L; TPOAb, <34 kIE/L; en TRAb, <1,75 U/L

Voor de classificatie van schildklierdisfunctie werd geen rekening gehouden met de CTCAE-classificatie omdat deze niet is aangepast aan schildklierdisfunctie die vaak asymptomatisch is. Alleen afwijkingen van de schildklierfunctietesten werden als volgt beschouwd:

1. Patiënten met afwijkingen van het TSH-gehalte werden ingedeeld in de groep "Schildklierdisfunctie +" en patiënten met een normaal TSH-gehalte werden ingedeeld in de groep "Schildklierdisfunctie -". Bij normale TSH met geïsoleerde afwijking van perifeer hormoon fT4 en/of fT3 werd de patiënt ingedeeld in de groep "Schildklierdisfunctie -";
2. Afhankelijk van het niveau van perifere schildklierhormonen (d.w.z. fT3 en fT4): subklinische schildklierdisfunctie werd gedefinieerd door een abnormale TSH zonder afwijking van de perifere hormonen en openlijke schildklierdisfunctie werd gedefinieerd door een abnormale TSH geassocieerd met ten minste één afwijking van de perifere hormonen T3 of T4L;
3. Afhankelijk van het TSH-niveau: matige schildklierdisfunctie werd gedefinieerd door een TSH-niveau tussen 0,1 mIU/L en 0,27 mIU/L of tussen 4,2 mIU/L en 10 mIU/L, en ernstige schildklierdisfunctie werd gedefinieerd in geval van TSH ≤ 0,1 mUI /L of ≥ 10 mUI/L, respectievelijk voor hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie;
4. Afhankelijk van het type schildklierdisfunctie classificeerden we elke patiënt in drie categorieën: geïsoleerde hypothyreoïdie, geïsoleerde thyreotoxicose en thyreoïditis (thyreotoxicose en daarna hypothyreoïdie).