Dysfunkcja tarczycy i odpowiedź na niwolumab w NSCLC (THYRONIVO)

Charakterystyka kohorty

Charakterystykę pacjentów zebrano z dokumentacji medycznej: wiek, płeć, status palenia (nieobecny, aktualny lub odstawiony od piersi), wskaźnik sprawności WHO, cechy nowotworowe (histologia guza, historia przerzutów do mózgu, wcześniejsze leczenie radioterapią, wcześniejsze linie leczenia (określone przez liczba schematów chemioterapii lub immunoterapii zastosowanych przed leczeniem Nivolumabem®) Zarejestrowaliśmy również dane dotyczące ekspresji PD-L1 w guzie, poziomu LDH oraz stosunku limfocytów do neutrofili (dNLR) podsumowane w skali LIPI (ang. Lung immunoprognostic index), która wyróżnia trzy kategorie: rokowanie dobre (prawidłowe LDH, dNLR <3), rokowanie pośrednie (nieprawidłowe LDH lub dNLR>3), rokowanie złe (nieprawidłowe LDH i dNLR>3),

Harmonogram leczenia i monitorowanie morfologiczne

Nivolumab® (3 mg/kg mg) podawano jako wlew dożylny przez 30 minut co 2 tygodnie, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub zgonu. Ocenę guza przeprowadzano co 2 miesiące do progresji choroby. Ocenę guza oparto na wynikach tomodensytometrii komputerowej (CT) + iniekcja środka kontrastowego jodu promieniotwórczego i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG) (PET/CT) (18FDG-PET/CT), zgodnie z RECIST 1.1 lub iRECIST 1.1 (kryteria oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych). W przypadku odpowiedzi zdysocjowanej (odpowiedź zmiany chorobowej związanej z progresją innej zmiany) lub podejrzenia pseudoprogresji (powiększenia lub pojawienia się nowych zmian związanych z napływem komórek odpornościowych w obrębie guza) należy uwzględniono nową ocenę morfologiczną po dwóch dodatkowych cyklach.

Badanie przesiewowe funkcji tarczycy i klasyfikacja dysfunkcji tarczycy

Badanie przesiewowe czynności tarczycy przeprowadzono przed (<3 miesiące) i podczas leczenia Nivolumabem® (TSH, wolna T4 (fT4), wolna T3 (fT3) ± Przeciwciała przeciw peroksydazie tarczycowej (TPOAb) i/lub przeciwciała przeciwko receptorowi TSH (TRAbs) były mierzone metodą elektrochemiluminescencji (referencyjne wartości laboratoryjne to: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/l; fT3, 4,0-6,8 pmol/l; TPOAb, <34 kj.m./l; i TRAb, <1,75 j./l

Do klasyfikacji dysfunkcji tarczycy nie brano pod uwagę klasyfikacji CTCAE, ponieważ nie jest ona dostosowana do często bezobjawowej dysfunkcji tarczycy. Za nieprawidłowości w badaniach czynności tarczycy uznano jedynie:

1. Chorych z nieprawidłowym stężeniem TSH zaklasyfikowano do grupy „Zaburzenia czynności tarczycy +”, a pacjentów z prawidłowym stężeniem TSH do grupy „Zaburzenia czynności tarczycy -”. W przypadku prawidłowego TSH z izolowaną nieprawidłowością hormonu obwodowego fT4 i/lub fT3 chorą zakwalifikowano do grupy „Zaburzenia czynności tarczycy –”;
2. W zależności od poziomu obwodowych hormonów tarczycy (tj. fT3 i fT4): subkliniczna dysfunkcja tarczycy została zdefiniowana przez nieprawidłowe TSH bez nieprawidłowości hormonów obwodowych, a jawna dysfunkcja tarczycy została zdefiniowana przez nieprawidłowe TSH związane z co najmniej jedną nieprawidłowością hormonów obwodowych T3 lub T4L;
3. W zależności od stężenia TSH: umiarkowaną dysfunkcję tarczycy definiowano na podstawie wartości TSH pomiędzy 0,1 mIU/L a 0,27 mIU/L lub pomiędzy 4,2 mIU/L a 10 mIU/L, a ciężką dysfunkcję tarczycy definiowano dla TSH ≤ 0,1 mUI /L lub ≥ 10 mUI/L odpowiednio dla nadczynności i niedoczynności tarczycy;
4. W zależności od rodzaju dysfunkcji tarczycy, każdego pacjenta sklasyfikowaliśmy w trzech kategoriach izolowana niedoczynność tarczycy, izolowana tyreotoksykoza i zapalenie tarczycy (tyreotoksykoza, a następnie niedoczynność tarczycy).