Schilddrüsenfunktionsstörung und Nivolumab-Reaktion bei NSCLC (THYRONIVO)

Kohortenmerkmale

Die Merkmale der Patienten wurden aus Krankenakten erhoben: Alter, Geschlecht, Raucherstatus (abwesend, aktuell oder entwöhnt), WHO-Leistungsindex, neoplastische Merkmale (Tumorhistologie, Vorgeschichte von Hirnmetastasen, frühere Strahlentherapiebehandlung, frühere Therapielinien (definiert durch die Anzahl der Chemotherapie- oder Immuntherapieschemata, die vor der Nivolumab®-Behandlung angewendet wurden) Wir haben auch Daten über die Expression von Tumor-PD-L1, LDH-Spiegel und das Verhältnis von Lymphozyten zu Neutrophilen (dNLR) erfasst, die im LIPI-Score (Lung immune prognostic index) zusammengefasst sind, der drei unterscheidet Kategorien: gute Prognose (normale LDH, dNLR < 3), mittlere Prognose (abnorme LDH oder dNLR > 3), schlechte Prognose (abnorme LDH und dNLR > 3),

Behandlungsplan und morphologische Überwachung

Nivolumab® (3 mg/kg mg) wurde als intravenöse Infusion für 30 Minuten alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Tod verabreicht. Die Tumorbewertung wurde alle 2 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt. Die Tumorbeurteilung basierte auf den Ergebnissen der Computertomodensitometrie (CT) + Injektion eines Radiojod-Kontrastmittels und/oder 18F-Fluordesoxyglukose (FDG) Positronen-Emissions-Tomographie (PET/CT) (18FDG-PET/CT), gemäß RECIST 1.1 oder iRECIST 1.1 ((immune) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Kriterium. Im Falle einer dissoziierten Reaktion (Reaktion einer Läsion verbunden mit einer Progression einer anderen Läsion) oder im Falle des Verdachts einer Pseudoprogression (Zunahme der Größe oder Auftreten neuer Läsionen in Verbindung mit dem Einstrom von Immunzellen in den Tumor), a eine neue morphologische Bewertung nach zwei zusätzlichen Zyklen wurde berücksichtigt.

Schilddrüsenfunktionsscreening und Klassifikation von Schilddrüsenfunktionsstörungen

Vor (< 3 Monate) und während der Behandlung mit Nivolumab® wurde ein Schilddrüsenfunktionsscreening durchgeführt (TSH, freies T4 (fT4), freies T3 (fT3) ± Anti-Thyreoidperoxidase-Antikörper (TPOAb) und/oder TSH-Rezeptor-Antikörper (TRAbs). gemessen durch Elektrochemilumineszenz (Referenzlaborwerte waren: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4,0-6,8 pmol/L; TPOAb, < 34 kIU/l; und TRAb < 1,75 U/l

Für die Klassifikation der Schilddrüsenfunktionsstörung wurde die CTCAE-Klassifikation nicht berücksichtigt, da sie nicht an die oft asymptomatische Schilddrüsenfunktionsstörung angepasst ist. Nur Auffälligkeiten der Schilddrüsenfunktionstests wurden wie folgt berücksichtigt:

1. Patienten mit Anomalien des TSH-Spiegels wurden in die Gruppe „Schilddrüsenfunktionsstörung +“ und Patienten mit normalem TSH-Spiegel wurden in die Gruppe „Schilddrüsenstörung –“ eingeordnet. Bei normalem TSH mit isolierter Anomalie des peripheren Hormons fT4 und/oder fT3 wurde der Patient in die Gruppe „Thyroid Dysfunction –“ eingeordnet;
2. Je nach Spiegel der peripheren Schilddrüsenhormone (d.h. fT3 und fT4): subklinische Schilddrüsenfunktionsstörung wurde durch ein anormales TSH ohne Anomalie der peripheren Hormone definiert und offenkundige Schilddrüsenfunktionsstörung wurde durch ein anormales TSH definiert, das mit mindestens einer Anomalie der peripheren Hormone T3 oder T4L verbunden war;
3. Abhängig vom TSH-Spiegel: Eine mittelschwere Schilddrüsenfunktionsstörung wurde definiert durch einen TSH-Wert zwischen 0,1 mIU/L und 0,27 mIU/L oder zwischen 4,2 mIU/L und 10 mIU/L, und eine schwere Schilddrüsenfunktionsstörung wurde bei TSH ≤ 0,1 mUI definiert /L oder ≥ 10 mUI/L, jeweils für Hyperthyreose und Hypothyreose;
4. Je nach Art der Schilddrüsenfunktionsstörung haben wir jeden Patienten in drei Kategorien isolierte Hypothyreose, isolierte Thyreotoxikose und Thyreoiditis (Thyreotoxikose, dann Hypothyreose) eingeteilt.