Dysfunkce štítné žlázy a odpověď na nivolumab u NSCLC (THYRONIVO)

Charakteristika kohorty

Charakteristiky pacientů byly shromážděny z lékařských záznamů: věk, pohlaví, kuřácký stav (nepřítomný, současný nebo odstavený), výkonnostní index WHO, neoplastické charakteristiky (histologie nádoru, historie mozkových metastáz, předchozí radioterapie, linie předchozí terapie (definované počet chemoterapeutických nebo imunoterapeutických režimů použitých před léčbou Nivolumabem®) Zaznamenali jsme také data o expresi nádoru PD-L1, hladinách LDH a poměru lymfocytů k neutrofilům (dNLR) shrnutých v LIPI skóre (Lung imunitní prognostický index), které rozlišuje tři kategorie: dobrá prognóza (normální LDH, dNLR <3), střední prognóza (abnormální LDH nebo dNLR> 3), špatná prognóza (abnormální LDH a dNLR> 3),

Léčebné schéma a morfologické sledování

Nivolumab® (3 mg/kg mg) byl podáván jako IV infuze po dobu 30 minut každé 2 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti. Hodnocení nádoru bylo prováděno každé 2 měsíce až do progrese onemocnění. Hodnocení nádoru bylo založeno na výsledcích počítačové tomodenzitometrie (CT) + injekce radiojódové kontrastní látky a/nebo 18F-fluorodeoxyglukózové (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET/CT) (18FDG-PET/CT), podle RECIST 1.1 nebo iRECIST 1.1 ((imunitní) kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů). V případě disociované odpovědi (odpověď léze spojená s progresí jiné léze) nebo v případě podezření na pseudoprogresi (zvětšení velikosti nebo výskyt nových lézí související s přílivem imunitních buněk do nádoru) bylo vzato v úvahu nové morfologické hodnocení po dvou dalších cyklech.

Screening funkce štítné žlázy a klasifikace dysfunkce štítné žlázy

Screening funkce štítné žlázy byl proveden před (< 3 měsíce) a během léčby Nivolumabem® (TSH, volný T4 (fT4), volný T3 (fT3) ± protilátky proti tyreoidální peroxidáze (TPOAb) a/nebo protilátky receptoru TSH (TRAbs) měřeno elektrochemiluminiscencí (referenční laboratorní hodnoty byly: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/l; fT3, 4,0-6,8 pmol/l; TPOAb, <34 kIU/l; a TRAb, <1,75 U/L

Pro klasifikaci dysfunkce štítné žlázy nebyla klasifikace CTCAE brána v úvahu, protože není přizpůsobena dysfunkci štítné žlázy, která je často asymptomatická. Pouze abnormality testů funkce štítné žlázy byly zvažovány následovně:

1. Pacienti s abnormalitami hladiny TSH byli zařazeni do skupiny "Dysfunkce štítné žlázy +" a pacienti s normální hladinou TSH byli zařazeni do skupiny "Dysfunkce štítné žlázy -". V případě normálního TSH s izolovanou abnormalitou periferního hormonu fT4 a/nebo fT3 byl pacient zařazen do skupiny "Dysfunkce štítné žlázy -";
2. V závislosti na hladině periferních hormonů štítné žlázy (tj. fT3 a fT4): subklinická dysfunkce štítné žlázy byla definována abnormálním TSH bez abnormality periferních hormonů a zjevná dysfunkce štítné žlázy byla definována abnormálním TSH spojeným s alespoň jednou abnormalitou periferních hormonů T3 nebo T4L;
3. V závislosti na hladině TSH: středně těžká dysfunkce štítné žlázy byla definována hladinou TSH mezi 0,1 mIU/l a 0,27 mIU/l nebo mezi 4,2 mIU/l a 10 mIU/l a těžká dysfunkce štítné žlázy byla definována v případě TSH ≤ 0,1 mUI /L nebo ≥ 10 mUI/l, v tomto pořadí pro hypertyreózu a hypotyreózu;
4. Podle typu dysfunkce štítné žlázy jsme každého pacienta zařadili do tří kategorií izolovaná hypotyreóza, izolovaná tyreotoxikóza a tyreoiditida (tyreotoxikóza, poté hypotyreóza).