Дисфункция щитовидной железы и ответ ниволумаба при НМРЛ (THYRONIVO)

Характеристики когорты

Характеристики пациентов были собраны из медицинских карт: возраст, пол, статус курения (отсутствует, в настоящее время или отлучен от груди), индекс эффективности ВОЗ, неопластические характеристики (гистология опухоли, история метастазов в головной мозг, предшествующее лечение лучевой терапией, предшествующие линии терапии (определенные количество схем химиотерапии или иммунотерапии, использовавшихся до лечения Ниволумабом®). Мы также записали данные об экспрессии опухолевого PD-L1, уровнях ЛДГ и отношении лимфоцитов к нейтрофилам (dNLR), суммированных в шкале LIPI (иммунопрогностический индекс легких), которая различает три категории: хороший прогноз (нормальный уровень ЛДГ, dNLR <3), промежуточный прогноз (аномальный уровень ЛДГ или dNLR> 3), плохой прогноз (аномальный уровень ЛДГ и dNLR> 3),

Схема лечения и морфологический мониторинг

Ниволумаб® (3 мг/кг мг) вводили в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти. Оценку опухоли проводили каждые 2 мес до прогрессирования заболевания. Оценка опухоли основывалась на результатах компьютерной томоденситометрии (КТ) + введение радиойодконтрастного вещества и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) (18ФДГ-ПЭТ/КТ) согласно RECIST. 1.1 или iRECIST 1.1 (критерии оценки (иммунного) ответа при солидных опухолях). В случае диссоциированного ответа (ответ поражения, связанного с прогрессированием другого поражения) или в случае подозрения на псевдопрогрессирование (увеличение размера или появление новых поражений, связанных с притоком иммунных клеток в опухоль) учитывали новую морфологическую оценку после двух дополнительных циклов.

Скрининг функции щитовидной железы и классификация дисфункции щитовидной железы

Скрининг функции щитовидной железы проводился до (<3 месяцев) и во время лечения Ниволумабом® (ТТГ, свободный Т4 (fT4), свободный Т3 (fT3) ± антитела к тиреопероксидазе (TPOAb) и/или антитела к рецептору ТТГ (TRAbs). измерено с помощью электрохемилюминесценции (контрольные лабораторные значения: ТТГ 0,27–4,20 мМЕ/л; fT4 11,6–22,0 пмоль/л; fT3, 4,0-6,8 пмоль/л; ТПОАт, <34 кМЕ/л; и TRAb, <1,75 ЕД/л

Для классификации дисфункции щитовидной железы классификация CTCAE не принималась во внимание, поскольку она не адаптирована к дисфункции щитовидной железы, которая часто протекает бессимптомно. Только нарушения функциональных тестов щитовидной железы рассматривались следующим образом:

1. Пациенты с отклонениями уровня ТТГ были классифицированы в группу «Дисфункция щитовидной железы +», а пациенты с нормальным уровнем ТТГ были классифицированы в группу «Дисфункция щитовидной железы -». При нормальном уровне ТТГ с изолированным отклонением периферического гормона свТ4 и/или свТ3 больной относился к группе «Дисфункция щитовидной железы -»;
2. В зависимости от уровня периферических гормонов щитовидной железы (т. fT3 и fT4): субклиническая дисфункция щитовидной железы определялась аномальным ТТГ без аномалии периферических гормонов, а явная дисфункция щитовидной железы определялась аномальным ТТГ, связанным как минимум с одной аномалией периферических гормонов Т3 или Т4L;
3. В зависимости от уровня ТТГ: умеренная дисфункция щитовидной железы определялась при уровне ТТГ от 0,1 мМЕ/л до 0,27 мМЕ/л или от 4,2 мМЕ/л до 10 мМЕ/л, тяжелая дисфункция щитовидной железы определялась при ТТГ ≤ 0,1 мМЕ/л. /л или ≥ 10 mUI/л соответственно для гипертиреоза и гипотиреоза;
4. В зависимости от типа дисфункции щитовидной железы мы разделили каждого пациента на три категории: изолированный гипотиреоз, изолированный тиреотоксикоз и тиреоидит (тиреотоксикоз, затем гипотиреоз).