Disfunção da tireoide e resposta ao nivolumab no NSCLC (THYRONIVO)

Características da coorte

As características dos pacientes foram coletadas dos prontuários médicos: idade, sexo, tabagismo (ausente, atual ou desmamado), índice de desempenho da OMS, características neoplásicas (histologia do tumor, história de metástase cerebral, tratamento radioterápico anterior, linhas de terapia anteriores (definidas pelo número de esquemas de quimioterapia ou imunoterapia usados ​​antes do tratamento com Nivolumab®) Também registramos dados sobre a expressão do tumor PD-L1, níveis de LDH e relação linfócito-neutrófilo (dNLR) resumidos no escore LIPI (Lung immuno prognostic index), que distingue três categorias: bom prognóstico (LDH normal, dNLR <3), prognóstico intermediário (LDH anormal ou dNLR> 3), mau prognóstico (LDH anormal e dNLR> 3),

Esquema de tratamento e monitoramento morfológico

Nivolumab® (3mg/kg mg) foi administrado como uma infusão IV por 30 minutos a cada 2 semanas até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou morte. A avaliação do tumor foi realizada a cada 2 meses até a progressão da doença. A avaliação do tumor foi baseada nos resultados da tomodensitometria (TC) computadorizada + injeção de contraste radioiodo e/ou 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT) (18FDG-PET/CT), de acordo com o RECIST 1.1 ou iRECIST 1.1 (critério de avaliação de resposta (imune) em tumores sólidos). Em caso de resposta dissociada (resposta de uma lesão associada à progressão de outra lesão) ou em caso de suspeita de pseudoprogressão (aumento de tamanho ou aparecimento de novas lesões ligadas ao influxo de células imunes no interior do tumor), um nova avaliação morfológica após dois ciclos adicionais foi levada em consideração.

Triagem da função tireoidiana e classificação da disfunção tireoidiana

A triagem da função tireoidiana foi realizada antes (<3 meses) e durante o tratamento com Nivolumab® (TSH, T4 livre (fT4), T3 livre (fT3) ± Anticorpos antiperoxidase da tireoide (TPOAb) e/ou anticorpos do receptor de TSH (TRAbs) foram medido por eletroquimioluminescência (os valores laboratoriais de referência foram: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4,0-6,8 pmol/L; TPOAb, <34 kIU/L; e TRAb, <1,75 U/L

Para a classificação das disfunções tireoidianas, a classificação CTCAE não foi levada em consideração, pois não se adapta às disfunções tireoidianas muitas vezes assintomáticas. Apenas anormalidades dos testes de função da tireoide foram consideradas a seguir:

1. Os pacientes com anormalidades do nível de TSH foram classificados no grupo "Disfunção da tireoide +" e aqueles com nível de TSH normal foram classificados no grupo "Disfunção da tireoide -". Em caso de TSH normal com anormalidade isolada do hormônio periférico fT4 e/ou fT3, o paciente foi classificado no grupo "Disfunção tireoidiana -";
2. Dependendo do nível de hormônios tireoidianos periféricos (ou seja, fT3 e fT4): disfunção tireoidiana subclínica foi definida por um TSH anormal sem anormalidade dos hormônios periféricos e disfunção tireoidiana evidente foi definida por um TSH anormal associado a pelo menos uma anormalidade dos hormônios periféricos T3 ou T4L;
3. Dependendo do nível de TSH: disfunção tireoidiana moderada foi definida por um nível de TSH entre 0,1 mIU/L e 0,27 mIU/L ou entre 4,2 mIU/L e 10 mIU/L, e disfunção tireoidiana grave foi definida em caso de TSH ≤ 0,1 mUI /L ou ≥ 10 mUI/L, respectivamente para hipertireoidismo e hipotireoidismo;
4. Dependendo do tipo de disfunção tireoidiana, classificamos cada paciente em três categorias de hipotireoidismo isolado, tireotoxicose isolada e tireoidite (tirotoxicose seguida de hipotireoidismo).