Kilpirauhasen toimintahäiriö ja nivolumabivaste NSCLC:ssä (THYRONIVO)

Kohortin ominaisuudet

Potilaiden ominaisuudet kerättiin lääketieteellisistä tiedoista: ikä, sukupuoli, tupakointitila (poissa, nykyinen tai vieroitettu), WHO:n suorituskykyindeksi, neoplastiset ominaisuudet (kasvaimen histologia, aivojen etäpesäkehistoria, aiempi sädehoitohoito, aiemmat hoitolinjat (määritelty Ennen Nivolumab®-hoitoa käytettyjen kemoterapia- tai immunoterapia-ohjelmien lukumäärä) Tallensimme myös tiedot kasvaimen PD-L1:n ilmentymisestä, LDH-tasoista ja lymfosyytti-neutrofiilisuhteesta (dNLR), joka on koottu LIPI-pisteisiin (Lung immune prognostic index), joka erottaa kolme luokat: hyvä ennuste (normaali LDH, dNLR <3), keskitason ennuste (epänormaali LDH tai dNLR> 3), huono ennuste (epänormaali LDH ja dNLR> 3),

Hoitoaikataulu ja morfologinen seuranta

Nivolumabia® (3 mg/kg mg) annettiin suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin ajan joka toinen viikko, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ollut hyväksyttävää tai kuoli. Kasvainarviointi suoritettiin 2 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka. Kasvainarviointi perustui tietokoneistetun tomodensitometrian (CT) + radiojodivarjoaineen injektion ja/tai 18F-fluorodeoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografian (PET/CT) (18FDG-PET/CT) tuloksiin RECISTin mukaan. 1.1 tai iRECIST 1.1 ((immuuni-) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa) kriteeri. Jos vaste on dissosioitunut (vaste vaurioon, joka liittyy toisen leesion etenemiseen) tai jos epäillään pseudoetenemistä (koko kasvaa tai uusien leesioiden ilmaantuminen liittyy immuunisolujen sisäänvirtaukseen kasvaimessa), uusi morfologinen arviointi kahden lisäsyklin jälkeen otettiin huomioon.

Kilpirauhasen toiminnan seulonta ja kilpirauhasen vajaatoiminnan luokittelu

Kilpirauhasen toimintaseulonta tehtiin ennen (< 3 kuukautta) ja sen aikana Nivolumab®-hoidon aikana (TSH, vapaa T4 (fT4), vapaa T3 (fT3) ± Kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineet (TPOAb) ja/tai TSH-reseptorivasta-aineet (TRAb) mitattu elektrokemiluminesenssilla (vertailulaboratorioarvot olivat: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4,0-6,8 pmol/L; TPOAb, <34 kIU/l; ja TRAb, <1,75 U/L

Kilpirauhasen vajaatoiminnan luokittelussa CTCAE-luokitusta ei otettu huomioon, koska sitä ei ole mukautettu kilpirauhasen vajaatoimintaan, joka on usein oireeton. Ainoastaan ​​kilpirauhasen toimintakokeiden poikkeavuuksia pidettiin seuraavasti:

1. Potilaat, joilla oli poikkeavuuksia TSH-tasossa, luokiteltiin ryhmään "Tyroid Disfunction +" ja ne, joilla oli normaali TSH-taso, luokiteltiin ryhmään "Tyroid Disfunction -". Normaalin TSH:n ja perifeerisen hormonin fT4 ja/tai fT3 yksittäisen poikkeavuuden tapauksessa potilas luokiteltiin "kilpirauhasen toimintahäiriö -" -ryhmään;
2. Riippuen perifeeristen kilpirauhashormonien tasosta (esim. fT3 ja fT4): subkliininen kilpirauhasen toimintahäiriö määriteltiin epänormaalilla TSH:lla ilman perifeeristen hormonien poikkeavuutta ja ilmeinen kilpirauhasen toimintahäiriö määriteltiin epänormaalilla TSH:lla, joka liittyi vähintään yhteen perifeeristen hormonien T3 tai T4L poikkeavuuteen;
3. Riippuen TSH-tasosta: kohtalainen kilpirauhasen vajaatoiminta määriteltiin TSH-tasolla välillä 0,1 mIU/L - 0,27 mIU/L tai välillä 4,2 mIU/L - 10 mIU/L ja vakava kilpirauhasen toimintahäiriö määriteltiin, jos TSH oli ≤ 0,1 mUI /L tai ≥ 10 mUI/L kilpirauhasen liikatoiminnan ja kilpirauhasen vajaatoiminnan osalta;
4. Kilpirauhasen vajaatoiminnan tyypistä riippuen luokittelimme jokaisen potilaan kolmeen luokkaan: eristetty kilpirauhasen vajaatoiminta, eristetty tyreotoksikoosi ja kilpirauhastulehdus (tyreotoksikoosi sitten kilpirauhasen vajaatoiminta).