Skjoldbruskdysfunksjon og Nivolumab-respons ved NSCLC (THYRONIVO)

Kohortegenskaper

Pasientenes karakteristika ble samlet inn fra medisinske journaler: alder, kjønn, røykestatus (fraværende, nåværende eller avvent), WHO ytelsesindeks, neoplastiske egenskaper (svulst histologi, historie med hjernemetastaser, tidligere strålebehandling, tidligere terapilinjer (definert av antall kjemoterapi- eller immunterapiregimer brukt før Nivolumab®-behandling) Vi registrerte også data om ekspresjon av tumor PD-L1, LDH-nivåer og lymfocytt-til-nøytrofil-forholdet (dNLR) oppsummert i LIPI-skåren (Lung immune prognostic index), som skiller tre kategorier: god prognose (normal LDH, dNLR <3), middels prognose (unormal LDH eller dNLR> 3), dårlig prognose (unormal LDH og dNLR> 3),

Behandlingsplan og morfologisk overvåking

Nivolumab® (3mg/kg mg) ble administrert som en IV-infusjon i 30 minutter hver 2. uke inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller død. Tumorvurdering ble utført hver 2. måned frem til sykdomsprogresjon. Tumorvurdering var basert på resultatene av datastyrt tomodensitometri (CT) + injeksjon av et radiojodkontrastmiddel og/eller 18F-fluorodeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET/CT) (18FDG-PET/CT), ifølge RECIST 1.1 eller iRECIST 1.1 ((immun) Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterium. Ved en dissosiert respons (respons av en lesjon assosiert med en progresjon av en annen lesjon) eller ved mistanke om pseudo-progresjon (økning i størrelse eller utseende av nye lesjoner knyttet til tilstrømningen av immunceller i svulsten), en ny morfologisk evaluering etter ytterligere to sykluser ble tatt i betraktning.

Skjoldbruskfunksjonsscreening og klassifisering av skjoldbruskdysfunksjon

Skjoldbruskfunksjonsscreening ble utført før (<3 måneder) og under behandling med Nivolumab® (TSH, fritt T4 (fT4), fritt T3 (fT3) ± Anti-thyroidperoksidase-antistoffer (TPOAb) og/eller TSH-reseptorantistoffer (TRAbs) ble utført. målt ved elektrokjemiluminescens (referanselaboratorieverdier var: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4,0-6,8 pmol/L; TPOAb, <34 kIU/L; og TRAb, <1,75 U/L

For klassifisering av skjoldbruskdysfunksjon ble ikke CTCAE-klassifiseringen tatt i betraktning fordi den ikke er tilpasset skjoldbruskdysfunksjon som ofte er asymptomatisk. Bare abnormiteter i skjoldbruskfunksjonstestene ble vurdert som følger:

1. Pasienter med abnormiteter av TSH-nivå ble klassifisert i gruppen "Thyroid Dysfunction +" og de med normalt TSH-nivå ble klassifisert i gruppen "Thyroid Dysfunction -". Ved normal TSH med isolert abnormitet av perifert hormon fT4 og/eller fT3, ble pasienten klassifisert i "skjoldbruskdysfunksjon -"-gruppen;
2. Avhengig av nivået av perifere skjoldbruskhormoner (dvs. fT3 og fT4): subklinisk skjoldbruskkjerteldysfunksjon ble definert av en unormal TSH uten abnormitet av de perifere hormonene og åpen skjoldbruskdysfunksjon ble definert av en unormal TSH assosiert med minst én abnormitet av de perifere hormonene T3 eller T4L;
3. Avhengig av TSH-nivået: moderat skjoldbruskdysfunksjon ble definert av et TSH-nivå mellom 0,1 mIU/L og 0,27 mIU/L eller mellom 4,2 mIU/L og 10 mIU/L, og alvorlig skjoldbruskdysfunksjon ble definert ved TSH ≤ 0,1 mUI /L eller ≥ 10 mUI/L, henholdsvis for hypertyreose og hypotyreose;
4. Avhengig av typen skjoldbruskdysfunksjon, klassifiserte vi hver pasient i tre kategorier isolert hypotyreose, isolert tyreotoksikose og tyreoiditt (tyreotoksikose og deretter hypotyreose).