Dysfonctionnement thyroïdien et réponse au nivolumab dans le NSCLC (THYRONIVO)

Caractéristiques de la cohorte

Les caractéristiques des patients ont été recueillies à partir des dossiers médicaux : âge, sexe, statut tabagique (absent, actuel ou sevré), indice de performance OMS, caractéristiques néoplasiques (histologie tumorale, antécédents de métastases cérébrales, traitement antérieur par radiothérapie, lignes thérapeutiques antérieures (définies par le nombre de schémas de chimiothérapie ou d'immunothérapie utilisés avant le traitement par Nivolumab®) Nous avons également enregistré des données sur l'expression de la tumeur PD-L1, les niveaux de LDH et le rapport lymphocytes sur neutrophiles (dNLR) résumés dans le score LIPI (Lung immuno pronostic index), qui distingue trois catégories : bon pronostic (LDH normale, dNLR < 3), pronostic intermédiaire (LDH anormal ou dNLR > 3), mauvais pronostic (LDH anormal et dNLR > 3),

Calendrier de traitement et suivi morphologique

Nivolumab® (3 mg/kg mg) a été administré en perfusion IV pendant 30 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès. Un bilan tumoral a été réalisé tous les 2 mois jusqu'à progression de la maladie. L'évaluation de la tumeur était basée sur les résultats de la tomodensitométrie informatisée (CT) + injection d'un agent de contraste à l'iode radioactif et/ou de la tomographie par émission de positrons (TEP/CT) au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) (18FDG-PET/CT), selon le RECIST 1.1 ou iRECIST 1.1 ((immune) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). En cas de réponse dissociée (réponse d'une lésion associée à une progression d'une autre lésion) ou en cas de suspicion de pseudo-progression (augmentation de taille ou apparition de nouvelles lésions liées à l'afflux de cellules immunitaires au sein de la tumeur), un une nouvelle évaluation morphologique après deux cycles supplémentaires a été prise en compte.

Dépistage de la fonction thyroïdienne et classification des dysfonctionnements thyroïdiens

Un dépistage de la fonction thyroïdienne a été réalisé avant (<3 mois) et pendant le traitement par Nivolumab® (TSH, T4 libre (fT4), T3 libre (fT3) ± Des anticorps anti-thyroïd peroxydase (TPOAb) et/ou des anticorps anti-récepteur de la TSH (TRAb) ont été mesuré par électrochimiluminescence (les valeurs de laboratoire de référence étaient : TSH, 0,27-4,20 mUI/L ; fT4, 11,6-22,0 pmoles/L ; fT3, 4,0-6,8 pmoles/L ; TPOAb, <34 kUI/L ; et TRAb, <1,75 U/L

Pour la classification des dysfonctions thyroïdiennes, la classification CTCAE n'a pas été prise en compte car elle n'est pas adaptée aux dysfonctions thyroïdiennes souvent asymptomatiques. Seules les anomalies des tests de la fonction thyroïdienne ont été considérées comme suit :

1. Les patients présentant des anomalies du taux de TSH ont été classés dans le groupe "Thyroid Dysfunction +" et ceux ayant un taux de TSH normal ont été classés dans le groupe "Thyroid Dysfunction -". En cas de TSH normale avec anomalie isolée de l'hormone périphérique fT4 et/ou fT3, le patient était classé dans le groupe « Dysfonctionnement de la thyroïde - » ;
2. Selon le niveau d'hormones thyroïdiennes périphériques (c.-à-d. fT3 et fT4) : la dysfonction thyroïdienne subclinique était définie par une TSH anormale sans anomalie des hormones périphériques et la dysfonction thyroïdienne manifeste était définie par une TSH anormale associée à au moins une anomalie des hormones périphériques T3 ou T4L ;
3. Selon le taux de TSH : un dysfonctionnement thyroïdien modéré était défini par un taux de TSH compris entre 0,1 mUI/L et 0,27 mUI/L ou entre 4,2 mUI/L et 10 mUI/L, et un dysfonctionnement thyroïdien sévère était défini en cas de TSH ≤ 0,1 mUI /L ou ≥ 10 mUI/L, respectivement pour l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie ;
4. Selon le type de dysfonctionnement thyroïdien, nous avons classé chaque patient en trois catégories d'hypothyroïdie isolée, de thyrotoxicose isolée et de thyroïdite (thyrotoxicose puis hypothyroïdie).