Sköldkörteldysfunktion och Nivolumab-respons vid NSCLC (THYRONIVO)

Kohortens egenskaper

Patienternas egenskaper samlades in från medicinska journaler: ålder, kön, rökstatus (frånvarande, aktuell eller avvandad), WHO prestationsindex, neoplastiska egenskaper (tumörhistologi, historia av hjärnmetastaser, tidigare strålbehandlingsbehandling, tidigare terapilinjer (definierad av antal kemoterapi- eller immunterapiregimer som använts före Nivolumab®-behandling) Vi registrerade också data om uttryck av tumör PD-L1, LDH-nivåer och lymfocyt- till neutrofilkvot (dNLR) sammanfattad i LIPI-poängen (Lung immune prognostic index), som skiljer tre kategorier: god prognos (normal LDH, dNLR <3), mellanliggande prognos (onormal LDH eller dNLR> 3), dålig prognos (onormal LDH och dNLR> 3),

Behandlingsschema och morfologisk övervakning

Nivolumab® (3mg/kg mg) administrerades som en IV-infusion i 30 minuter varannan vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller dödsfall. Tumörbedömning utfördes varannan månad tills sjukdomsprogression. Tumörbedömning baserades på resultaten av datoriserad tomodensitometri (CT) + injektion av ett radiojodkontrastmedel och/eller 18F-fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET/CT) (18FDG-PET/CT), enligt RECIST 1.1 eller iRECIST 1.1 ((immun) Kriterium för svarsutvärdering i solida tumörer). Vid ett dissocierat svar (svar av en lesion associerad med en progression av en annan lesion) eller vid misstanke om pseudoprogression (ökning i storlek eller uppkomst av nya lesioner kopplade till inflödet av immunceller i tumören), en ny morfologisk utvärdering efter ytterligare två cykler togs i beaktande.

Sköldkörtelfunktion screening och klassificering av sköldkörteldysfunktion

Sköldkörtelfunktionsscreening utfördes före (<3 månader) och under behandling med Nivolumab® (TSH, fritt T4 (fT4), fritt T3 (fT3) ± Antikroppar mot sköldkörtelperoxidas (TPOAb) och/eller TSH-receptorantikroppar (TRAbs) mätt med elektrokemiluminescens (Referenslaboratorievärden var: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/L; fT3, 4,0-6,8 pmol/L; TPOAb, <34 kIU/L; och TRAb, <1,75 U/L

För klassificering av sköldkörteldysfunktion togs inte hänsyn till CTCAE-klassificeringen eftersom den inte är anpassad till sköldkörteldysfunktion som ofta är asymtomatisk. Endast abnormiteter i sköldkörtelfunktionstesten ansågs som följer:

1. Patienter med abnormiteter av TSH-nivån klassificerades i gruppen "Sköldkörteldysfunktion +" och de med normal TSH-nivå klassificerades i gruppen "Sköldkörteldysfunktion -". Vid normal TSH med isolerad abnormitet av perifert hormon fT4 och/eller fT3 klassificerades patienten i gruppen "Tyroiddysfunktion -";
2. Beroende på nivån av perifera sköldkörtelhormoner (dvs. fT3 och fT4): subklinisk sköldkörteldysfunktion definierades av en onormal TSH utan abnormitet i de perifera hormonerna och öppen sköldkörteldysfunktion definierades av en onormal TSH associerad med minst en abnormitet av de perifera hormonerna T3 eller T4L;
3. Beroende på TSH-nivån: måttlig sköldkörteldysfunktion definierades av en TSH-nivå mellan 0,1 mIU/L och 0,27 mIU/L eller mellan 4,2 mIU/L och 10 mIU/L, och allvarlig sköldkörteldysfunktion definierades vid TSH ≤ 0,1 mUI /L eller ≥ 10 mUI/L, respektive för hypertyreos och hypotyreos;
4. Beroende på typen av sköldkörteldysfunktion klassificerade vi varje patient i tre kategorier isolerad hypotyreos, isolerad tyreotoxikos och tyreoidit (tyreotoxikos sedan hypotyreos).