Pajzsmirigy diszfunkció és nivolumab-válasz NSCLC-ben (THYRONIVO)

A kohorsz jellemzői

A betegek jellemzőit az orvosi feljegyzésekből gyűjtöttük össze: életkor, nem, dohányzási állapot (hiányzó, jelenlegi vagy elválasztott), WHO teljesítményindex, neoplasztikus jellemzők (tumorszövettan, agyi metasztázisok anamnézisében, korábbi sugárterápiás kezelés, korábbi terápiás vonalak (amelyeket a A Nivolumab® kezelés előtt alkalmazott kemoterápiás vagy immunterápiás sémák száma) Adatokat rögzítettünk a tumor PD-L1 expressziójáról, az LDH-szintekről és a limfocita-neutrofil arányról (dNLR) a LIPI pontszámban (Lung immune prognostic index) összegezve, amely három megkülönböztetést különböztet meg. kategóriák: jó prognózis (normál LDH, dNLR <3), közepes prognózis (abnormális LDH vagy dNLR> 3), rossz prognózis (abnormális LDH és dNLR> 3),

A kezelés ütemezése és morfológiai monitorozása

A Nivolumab®-t (3 mg/kg mg) IV infúzióban adták be 30 percig 2 hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. A daganatok értékelését 2 havonta végeztük a betegség progressziójáig. A daganatértékelés a számítógépes tomodenzitometria (CT) + radiojód-kontrasztanyag injekció és/vagy 18F-fluordezoxiglükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET/CT) (18FDG-PET/CT) eredményein alapult a RECIST szerint. 1.1 vagy iRECIST 1.1 ((immun) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kritérium. Disszociált válasz esetén (egy másik lézió progressziójával összefüggő elváltozás válaszreakciója) vagy pszeudoprogresszió gyanúja esetén (méretnövekedés vagy új léziók megjelenése a tumoron belüli immunsejtek beáramlásával összefüggésben) két további ciklus után új morfológiai értékelést vettünk figyelembe.

Pajzsmirigyműködési szűrés és a pajzsmirigy diszfunkció osztályozása

Pajzsmirigyfunkció-szűrést végeztek a Nivolumab® kezelés előtt (<3 hónap) és alatt is (TSH, szabad T4 (fT4), szabad T3 (fT3) ± Pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestek (TPOAb) és/vagy TSH receptor antitestek (TRAb) elektrokemilumineszcenciával mérve (referencia laboratóriumi értékek: TSH, 0,27-4,20 mIU/L; fT4, 11,6-22,0 pmol/l; fT3, 4,0-6,8 pmol/l; TPOAb, <34 kIU/L; és TRAb, <1,75 U/L

A pajzsmirigy diszfunkció osztályozásánál a CTCAE besorolást nem vettük figyelembe, mert nem igazodik a gyakran tünetmentes pajzsmirigy diszfunkcióhoz. Csak a pajzsmirigyfunkciós tesztek eltéréseit vették figyelembe az alábbiak szerint:

1. A TSH-szint eltéréseivel rendelkező betegek a „Pajzsmirigy-diszfunkció+” csoportba, a normál TSH-szinttel rendelkezők pedig a „Pajzsmirigy diszfunkció –” csoportba kerültek. Normál TSH esetén az fT4 és/vagy fT3 perifériás hormon izolált eltérésével a pácienst a "Pajzsmirigy diszfunkció -" csoportba soroltuk;
2. A perifériás pajzsmirigyhormonok szintjétől függően (pl. fT3 és fT4): a szubklinikai pajzsmirigy diszfunkciót kóros TSH határozta meg a perifériás hormonok rendellenessége nélkül, a nyilvánvaló pajzsmirigy diszfunkciót pedig a T3 vagy T4L perifériás hormonok legalább egy rendellenességével összefüggő abnormális TSH;
3. A TSH-szinttől függően: közepes pajzsmirigyműködési zavart a 0,1 mIU/L és 0,27 mIU/L, illetve 4,2 mIU/L és 10 mIU/L közötti, súlyos pajzsmirigyműködési zavart pedig 0,1 mUI TSH ≤ 0,1 mUI között határoztunk meg. /L vagy ≥ 10 mUI/L, rendre hyperthyreosis és hypothyreosis esetén;
4. A pajzsmirigy diszfunkció típusától függően minden beteget három kategóriába soroltunk: izolált hypothyreosis, izolált thyreotoxicosis és pajzsmirigygyulladás (thyrotoxicosis, majd hypothyreosis).