Disfunción tiroidea y respuesta a nivolumab en NSCLC (THYRONIVO)

Características de la cohorte

Las características de los pacientes se recogieron de las historias clínicas: edad, sexo, tabaquismo (ausente, actual o destetado), índice de rendimiento de la OMS, características neoplásicas (histología del tumor, antecedente de metástasis cerebral, tratamiento previo con radioterapia, líneas de tratamiento previas (definidas por el número de regímenes de quimioterapia o inmunoterapia utilizados antes del tratamiento con Nivolumab®) También registramos datos sobre la expresión de PD-L1 tumoral, los niveles de LDH y la proporción de linfocitos a neutrófilos (dNLR) resumidos en la puntuación LIPI (índice de pronóstico inmunológico pulmonar), que distingue tres categorías: buen pronóstico (LDH normal, dNLR <3), pronóstico intermedio (LDH anormal o dNLR> 3), mal pronóstico (LDH anormal y dNLR> 3),

Programa de tratamiento y seguimiento morfológico

Nivolumab® (3 mg/kg mg) se administró como una infusión IV durante 30 minutos cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte. La evaluación del tumor se realizó cada 2 meses hasta la progresión de la enfermedad. La evaluación del tumor se basó en los resultados de la tomodensitometría computarizada (TC) + inyección de un agente de contraste radioyodado y/o tomografía por emisión de positrones (PET/TC) con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) (18FDG-PET/CT), según el RECIST 1.1 o iRECIST 1.1 (criterios de evaluación de respuesta (inmune) en tumores sólidos). En caso de respuesta disociada (respuesta de una lesión asociada a la progresión de otra lesión) o en caso de sospecha de pseudoprogresión (aumento de tamaño o aparición de nuevas lesiones vinculadas a la entrada de células inmunitarias en el tumor), se Se tuvo en cuenta una nueva evaluación morfológica después de dos ciclos adicionales.

Detección de la función tiroidea y clasificación de la disfunción tiroidea

Se realizó un cribado de la función tiroidea antes (<3 meses) y durante el tratamiento con Nivolumab® (TSH, T4 libre (fT4), T3 libre (fT3) ± Anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea (TPOAb) y/o anticuerpos del receptor de TSH (TRAbs) fueron medido por electroquimioluminiscencia (Los valores de laboratorio de referencia fueron: TSH, 0.27-4.20 mIU/L; fT4, 11.6-22.0 pmol/L; fT3, 4.0-6.8 pmol/L; TPOAb, <34 kUI/L; y TRAb, <1,75 U/L

Para la clasificación de la disfunción tiroidea no se tuvo en cuenta la clasificación CTCAE porque no está adaptada a la disfunción tiroidea que muchas veces es asintomática. Solo las anomalías de las pruebas de función tiroidea se consideraron como sigue:

1. Los pacientes con anomalías del nivel de TSH se clasificaron en el grupo "Disfunción tiroidea +" y aquellos con nivel de TSH normal se clasificaron en el grupo "Disfunción tiroidea -". En caso de TSH normal con anomalía aislada de la hormona periférica fT4 y/o fT3, el paciente se clasificó en el grupo "Disfunción tiroidea -";
2. Dependiendo del nivel de hormonas tiroideas periféricas (es decir, fT3 y fT4): la disfunción tiroidea subclínica se definió por una TSH anormal sin anormalidad de las hormonas periféricas y la disfunción tiroidea manifiesta se definió por una TSH anormal asociada con al menos una anormalidad de las hormonas periféricas T3 o T4L;
3. Según el nivel de TSH: disfunción tiroidea moderada se definió por un nivel de TSH entre 0,1 mUI/L y 0,27 mUI/L o entre 4,2 mUI/L y 10 mUI/L, y disfunción tiroidea grave se definió en caso de TSH ≤ 0,1 mUI /L o ≥ 10 mUI/L, respectivamente para hipertiroidismo e hipotiroidismo;
4. Según el tipo de disfunción tiroidea, clasificamos a cada paciente en tres categorías: hipotiroidismo aislado, tirotoxicosis aislada y tiroiditis (tirotoxicosis y luego hipotiroidismo).