En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelte og flere stigende doser af HPN-01 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer;
2. Er mellem 18 og 55 år inklusive;

3. Kvindelige forsøgspersoner har et negativt graviditetstestresultat ved screening og indlæggelse på undersøgelsesstedet og opfylder et af følgende kriterier:

   1. Brug af en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 måned før screening (3 måneder på orale præventionsmidler) [f.eks. hormonelle præventionsmidler (oral, plaster, injicerbar eller vaginal ring), implanterbar enhed (implanterbar stang eller intrauterin enhed) eller en dobbeltbarriere (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, oralt, plaster eller vaginalt hormonpræventionsmiddel, kondom, sæddræbende middel eller svamp)]

   2. Kirurgisk steril i mindst 3 måneder før screening på en af ​​følgende måder:

      • Bilateral tubal ligering
      • Bilateral salpingektomi (med eller uden oophorektomi)
      • Kirurgisk hysterektomi
      • Bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi)

   3. Postmenopausal, defineret som følgende:

      • Sidste menstruation mere end 12 måneder før screening
      • Postmenopausal status bekræftet af serum-FSH og østradiolniveauer ved screening;
4. Anses for sund af investigator, baseret på forsøgspersonens rapporterede sygehistorie, fuldstændige fysiske undersøgelse, kliniske laboratorietests, 12-aflednings-EKG og vitale tegn;
5. Normal nyrefunktion (eGFR > 90 ml/min/1,75 m2) som bestemt af investigator efter gennemgang af kliniske laboratorietestresultater;
6. Ikke-ryger og har ikke været udsat for produkter, der indeholder nikotin inden for de sidste 6 måneder;
7. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 inklusive og kropsvægt ikke mindre end 50 kg;
8. Villig og i stand til at overholde studierestriktioner og være indespærret i det kliniske forskningscenter;
9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at anvende en yderst effektiv præventionsmetode (kondom plus sæddræbende middel) under heteroseksuelt samleje fra klinikindlæggelse indtil 12 uger efter afslutningen af ​​studiebesøget;
10. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og indtil 12 uger efter dosering med undersøgelseslægemidlet og skal afstå fra at donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller lægemiddeloverfølsomhed som bestemt af investigator;
2. Kendt eller mistænkt malignitet;
3. Rapporteret historie med pancreatitis eller galdesten;
4. Rapporteret historie med uforklarlig synkope, symptomatisk hypotension eller hypoglykæmi;
5. Familiehistorie med langt QTc-syndrom;
6. Anamnese med kronisk diarré, malabsorption, uforklarligt vægttab, fødevareallergi eller intolerance;
7. Dårlig venøs adgang;
8. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-kerne (IgG og IgM) og overfladeantigen (HBsAg), hepatitis A-antistof (IgM), hepatitis C-antistof (IgG) eller hepatitis E (IgG og IgM) ved screening ;
9. Doneret eller tabt >500 ml blod i de foregående 3 måneder før screening;
10. Taget et forsøgslægemiddel eller deltaget i et klinisk forsøg inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider) før første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst;
11. Taget enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
12. Hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 6 måneder før screening;
13. En historie med receptpligtigt stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 9 måneder før screening;
14. En historie med alkoholmisbrug i henhold til sygehistorie (≥ 2 drinks om dagen for mænd og ≥ 1 drink per dag for kvinder) inden for 9 måneder før screening;
15. En positiv screening for alkohol, narkotikamisbrug ved screening eller indlæggelse;
16. En uvilje eller manglende evne til at overholde mad- og drikkevarerestriktioner under studiedeltagelse;
17. Brug af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage og/eller naturlægemidler (inklusive perikon, urtete, hvidløgsekstrakter) inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (Bemærk: Brug af acetaminophen ved < 2 g/dag er tilladt indtil 24 timer før dosering);
18. Enhver betingelse eller konstatering, som efter efterforskernes mening ville bringe forsøgspersonen eller undersøgelsens adfærd i fare, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen.