Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses HPN-01 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures;
2. tussen de 18 en 55 jaar oud zijn;

3. Vrouwelijke proefpersonen hebben een negatief resultaat van de zwangerschapstest bij screening en toelating tot de onderzoekslocatie en voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Gebruik van een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening (3 maanden met orale anticonceptiva) [bijv. een dubbele barrière (bijv. pessarium, pessarium, oraal, pleister of vaginaal hormonaal anticonceptiemiddel, condoom, zaaddodend middel of spons)]

   2. Chirurgisch steriel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening op een van de volgende manieren:

      • Bilaterale afbinding van de eileiders
      • Bilaterale salpingectomie (met of zonder ovariëctomie)
      • Chirurgische hysterectomie
      • Bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie)

   3. Postmenopauzaal, gedefinieerd als het volgende:

      • Laatste menstruatie langer dan 12 maanden voorafgaand aan de screening
      • Postmenopauzale status bevestigd door serum-FSH- en oestradiolspiegels bij screening;
4. Door de onderzoeker als gezond beschouwd, op basis van de gerapporteerde medische geschiedenis van de proefpersoon, volledig lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG en vitale functies;
5. Normale nierfunctie (eGFR > 90 ml/min/1,75 m2) zoals bepaald door de onderzoeker na beoordeling van de resultaten van klinische laboratoriumtests;
6. Niet-roker en in de afgelopen 6 maanden niet blootgesteld aan producten die nicotine bevatten;
7. Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg;
8. Bereid en in staat om zich te houden aan studiebeperkingen en om te worden opgesloten in het klinisch onderzoekscentrum;
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode (condoom plus zaaddodend middel) te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang vanaf opname in de kliniek tot 12 weken na het einde van het studiebezoek;
10. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms voor de duur van het onderzoek en tot 12 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante geschiedenis van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, psychiatrische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische, lipidenmetabolismestoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen zoals bepaald door de onderzoeker;
2. Bekende of vermoede maligniteit;
3. Gerapporteerde geschiedenis van pancreatitis of galstenen;
4. Gerapporteerde voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, symptomatische hypotensie of hypoglykemie;
5. Familiegeschiedenis van lang QTc-syndroom;
6. Geschiedenis van chronische diarree, malabsorptie, onverklaarbaar gewichtsverlies, voedselallergieën of -intolerantie;
7. Slechte veneuze toegang;
8. Positieve bloedscreening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-kern (IgG en IgM) en oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis A-antilichaam (IgM), hepatitis C-antilichaam (IgG) of hepatitis E (IgG en IgM) bij screening ;
9. > 500 ml bloed gedoneerd of verloren in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Een onderzoeksgeneesmiddel heeft ingenomen of heeft deelgenomen aan een klinische studie binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is;
11. Medicijnen op recept genomen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Ziekenhuisopname of grote operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
13. Een voorgeschiedenis van misbruik van geneesmiddelen op recept of ongeoorloofd drugsgebruik binnen 9 maanden voorafgaand aan de screening;
14. Een geschiedenis van alcoholmisbruik volgens medische geschiedenis (≥ 2 drankjes per dag voor mannen en ≥ 1 drankjes per dag voor vrouwen) binnen 9 maanden voorafgaand aan de screening;
15. Een positieve screening op alcohol, drugs of misbruik bij screening of opname;
16. Een onwil of onvermogen om te voldoen aan eet- en drinkbeperkingen tijdens deelname aan het onderzoek;
17. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie binnen 7 dagen, en/of kruidenmedicatie (waaronder sint-janskruid, kruidenthee, knoflookextracten) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Opmerking: gebruik van paracetamol bij < 2 g/dag is toegestaan ​​tot 24 uur voor toediening);
18. Elke omstandigheid of bevinding die naar de mening van de Onderzoeker de proefpersoon of het onderzoeksgedrag in gevaar zou brengen als de proefpersoon aan het onderzoek zou deelnemen.