Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek HPN-01 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou schopni dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
2. Jsou ve věku od 18 do 55 let včetně;

3. Ženy mají negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a přijetí na místo studie a splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Používání lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem (3 měsíce na perorální antikoncepci) [např. hormonální antikoncepce (perorální, náplasti, injekční nebo vaginální kroužek), implantovatelné zařízení (implantovatelná tyčinka nebo nitroděložní tělísko) nebo dvojitá bariéra (např. bránice, cervikální čepička, perorální, náplast nebo vaginální hormonální antikoncepce, kondom, spermicid nebo houba)]

   2. Chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem jedním z následujících způsobů:

      • Oboustranná tubární ligace
      • Bilaterální salpingektomie (s ooforektomií nebo bez ní)
      • Chirurgická hysterektomie
      • Bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie)

   3. Postmenopauzální, definovaná takto:

      • Poslední menstruace delší než 12 měsíců před screeningem
      • Postmenopauzální stav potvrzený hladinami FSH a estradiolu v séru při screeningu;
4. Považován zkoušejícím za zdravého na základě hlášené anamnézy subjektu, úplného fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí;
5. Normální funkce ledvin (eGFR > 90 ml/min/1,75 m2) jak určí zkoušející po přezkoumání výsledků klinických laboratorních testů;
6. nekuřák a během posledních 6 měsíců nebyl vystaven žádným produktům obsahujícím nikotin;
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg;
8. Ochota a schopnost dodržovat studijní omezení a být uzavřena v centru klinického výzkumu;
9. Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (kondom plus spermicid) během heterosexuálního styku od přijetí na kliniku do 12 týdnů po ukončení studijní návštěvy;
10. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a do 12 týdnů po dávce studovaného léku a po stejnou dobu se musí zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léky, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
2. Známá nebo suspektní malignita;
3. Hlášená anamnéza pankreatitidy nebo žlučových kamenů;
4. Hlášená anamnéza nevysvětlitelné synkopy, symptomatická hypotenze nebo hypoglykémie;
5. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QTc;
6. Chronický průjem, malabsorpce, nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, potravinové alergie nebo intolerance v anamnéze;
7. Špatný žilní přístup;
8. Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), jádro hepatitidy B (IgG a IgM) a povrchový antigen (HBsAg), protilátky proti hepatitidě A (IgM), protilátky proti hepatitidě C (IgG) nebo hepatitidu E (IgG a IgM) při screeningu ;
9. Darování nebo ztráta > 500 ml krve v předchozích 3 měsících před screeningem;
10. užil hodnocený lék nebo se účastnil klinického hodnocení během 3 měsíců (nebo 5 poločasů) před první dávkou hodnoceného léku, podle toho, co je delší;
11. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku;
12. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem;
13. Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 9 měsíců před screeningem;
14. Anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy (≥ 2 nápoje denně pro muže a ≥ 1 nápoj denně pro ženy) během 9 měsíců před screeningem;
15. Pozitivní screening na alkohol, návykové látky při screeningu nebo přijetí;
16. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
17. Užívání volně prodejných (OTC) léků do 7 dnů a/nebo bylinných léků (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) do 7 dnů před první dávkou studovaného léku (Poznámka: Užívání acetaminofenu při < 2 g/den je povoleno do 24 hodin před podáním);
18. Jakýkoli stav nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejících ohrozily subjekt nebo chování ve studii, pokud by se subjekt účastnil studie.