Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples croissantes de HPN-01 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sont capables de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude ;
2. Sont âgés de 18 à 55 ans inclus ;

3. Les sujets féminins ont un résultat de test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission sur le site de l'étude, et répondent à l'un des critères suivants :

   1. Utilisation d'une forme de contraception médicalement acceptable pendant au moins 1 mois avant le dépistage (3 mois sur les contraceptifs oraux) [par exemple, les contraceptifs hormonaux (oraux, patch, injectable ou anneau vaginal), dispositif implantable (tige implantable ou dispositif intra-utérin), ou une double barrière (par exemple, diaphragme, cape cervicale, contraceptif hormonal oral, patch ou vaginal, préservatif, spermicide ou éponge)]

   2. Chirurgicalement stérile pendant au moins 3 mois avant le dépistage par l'un des moyens suivants :

      • Ligature bilatérale des trompes
      • Salpingectomie bilatérale (avec ou sans ovariectomie)
      • Hystérectomie chirurgicale
      • Ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie)

   3. Postménopause, définie comme suit :

      • Dernière période menstruelle supérieure à 12 mois avant le dépistage
      • Statut post-ménopausique confirmé par les taux sériques de FSH et d'estradiol lors du dépistage ;
4. Considéré comme sain par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux rapportés du sujet, de l'examen physique complet, des tests de laboratoire clinique, de l'ECG à 12 dérivations et des signes vitaux ;
5. Fonction rénale normale (DFGe > 90 ml/min/1,75 m2) tel que déterminé par l'investigateur après examen des résultats des tests de laboratoire clinique ;
6. Non-fumeur et n'a pas été exposé à des produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois ;
7. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2 inclus et poids corporel d'au moins 50 kg ;
8. Volonté et capable de respecter les restrictions d'études et d'être confiné au centre de recherche clinique ;
9. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (préservatif plus spermicide) lors de rapports hétérosexuels depuis l'admission à la clinique jusqu'à 12 semaines après la fin de la visite d'étude ;
10. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la durée de l'étude et jusqu'à 12 semaines après l'administration du médicament à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, bronchopulmonaires, neurologiques, immunologiques, du métabolisme des lipides ou d'hypersensibilité médicamenteuse, tels que déterminés par l'investigateur ;
2. Malignité connue ou suspectée ;
3. Antécédents signalés de pancréatite ou de calculs biliaires ;
4. Antécédents signalés de syncope inexpliquée, d'hypotension symptomatique ou d'hypoglycémie ;
5. Antécédents familiaux de syndrome du QTc long ;
6. Antécédents de diarrhée chronique, de malabsorption, de perte de poids inexpliquée, d'allergies ou d'intolérances alimentaires ;
7. Mauvais accès veineux ;
8. Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le noyau de l'hépatite B (IgG et IgM) et l'antigène de surface (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite A (IgM), l'anticorps de l'hépatite C (IgG) ou l'hépatite E (IgG et IgM) lors du dépistage ;
9. Donné ou perdu > 500 ml de sang au cours des 3 mois précédant le dépistage ;
10. - pris un médicament expérimental ou participé à un essai clinique dans les 3 mois (ou 5 demi-vies) avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue ;
11. pris des médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la première dose du médicament à l'étude ;
12. Admission à l'hôpital ou chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ;
13. Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de consommation de drogues illicites dans les 9 mois précédant le dépistage ;
14. Une histoire d'abus d'alcool selon les antécédents médicaux (≥ 2 verres par jour pour les hommes et ≥ 1 verre par jour pour les femmes) dans les 9 mois précédant le dépistage ;
15. Un dépistage positif pour l'alcool, les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission ;
16. Une réticence ou une incapacité à se conformer aux restrictions alimentaires et de boissons pendant la participation à l'étude ;
17. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) dans les 7 jours et/ou de médicaments à base de plantes (y compris le millepertuis, les tisanes, les extraits d'ail) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (Remarque : utilisation d'acétaminophène à < 2 g/jour sont autorisés jusqu'à 24 heures avant l'administration) ;
18. Toute condition ou découverte qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait le sujet ou la conduite de l'étude en danger si le sujet devait participer à l'étude.