Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples ascendentes de HPN-01 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Tengan entre 18 y 55 años de edad, inclusive;

3. Las mujeres tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y la admisión al centro de estudio y cumplen uno de los siguientes criterios:

   1. Usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos 1 mes antes de la prueba de detección (3 meses con anticonceptivos orales) [p. ej., anticonceptivos hormonales (orales, parches, inyectables o anillos vaginales), dispositivo implantable (varilla implantable o dispositivo intrauterino) o una barrera doble (p. ej., diafragma, capuchón cervical, anticonceptivo hormonal oral, de parche o vaginal, condón, espermicida o esponja)]

   2. Quirúrgicamente estéril durante al menos 3 meses antes de la selección por uno de los siguientes medios:

      • Ligadura de trompas bilateral
      • Salpingectomía bilateral (con o sin ovariectomía)
      • Histerectomía quirúrgica
      • Ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía)

   3. Posmenopáusica, definida como la siguiente:

      • Último período menstrual mayor de 12 meses antes de la selección
      • Estado posmenopáusico confirmado por niveles séricos de FSH y estradiol en la selección;
4. Considerado saludable por el investigador, según el historial médico informado del sujeto, el examen físico completo, las pruebas de laboratorio clínico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales;
5. Función renal normal (TFGe > 90 ml/min/1,75 m2) según lo determine el Investigador luego de la revisión de los resultados de las pruebas de laboratorio clínico;
6. No fumador y no ha estado expuesto a ningún producto que contenga nicotina en los últimos 6 meses;
7. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg;
8. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica;
9. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (preservativo más espermicida) durante las relaciones heterosexuales desde el ingreso a la clínica hasta 12 semanas después de la visita al final del estudio;
10. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y hasta 12 semanas después de recibir la dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad al fármaco según lo determine el investigador;
2. Malignidad conocida o sospechada;
3. Antecedentes informados de pancreatitis o cálculos biliares;
4. Antecedentes informados de síncope inexplicable, hipotensión sintomática o hipoglucemia;
5. Antecedentes familiares de síndrome de QTc largo;
6. Antecedentes de diarrea crónica, malabsorción, pérdida de peso inexplicable, alergias o intolerancia alimentaria;
7. Mal acceso venoso;
8. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno central de la hepatitis B (IgG e IgM) y el antígeno de superficie (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis A (IgM), el anticuerpo de la hepatitis C (IgG) o la hepatitis E (IgG e IgM) en la selección ;
9. Donó o perdió >500 ml de sangre en los 3 meses previos a la selección;
10. Tomado un fármaco en investigación o participado en un ensayo clínico dentro de los 3 meses (o 5 semividas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo;
11. Tomado cualquier medicamento recetado (con la excepción de anticonceptivos hormonales) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio;
12. Ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
13. Un historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
14. Antecedentes de abuso de alcohol según la historia clínica (≥ 2 tragos por día para hombres y ≥ 1 trago por día para mujeres) dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
15. Una prueba positiva de alcohol, drogas de abuso en la selección o admisión;
16. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
17. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días y/o medicamentos a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Nota: uso de acetaminofeno a < se permiten 2 g/día hasta 24 horas antes de la dosificación);
18. Cualquier condición o hallazgo que, en opinión de los Investigadores, pondría en riesgo al sujeto o la conducta del estudio si el sujeto participara en el estudio.