一项评估健康受试者单次和多次递增剂量 HPN-01 的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

1. 能够给予知情同意并遵守研究程序；
2. 年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内；

3. 女性受试者在筛选和进入研究地点时妊娠试验结果为阴性，并符合以下标准之一：

   1. 在筛选前至少 1 个月使用医学上可接受的节育形式（口服避孕药 3 个月）[例如，激素避孕药（口服、贴剂、注射剂或阴道环）、植入式装置（植入式避孕棒或宫内节育器），或双重屏障（例如，隔膜、宫颈帽、口服、贴片或阴道激素避孕药、避孕套、杀精子剂或海绵）]

   2. 在通过以下方式之一进行筛查之前至少 3 个月进行手术消毒：

      • 双侧输卵管结扎术
      • 双侧输卵管切除术（伴或不伴卵巢切除术）
      • 手术子宫切除术
      • 双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）

   3. 绝经后，定义如下：

      • 筛选前末次月经时间大于 12 个月
      • 筛选时通过血清 FSH 和雌二醇水平确认的绝经后状态；
4. 根据受试者报告的病史、全面体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图和生命体征，研究者认为健康；
5. 正常肾功能 (eGFR > 90 ml/min/1.75 m2) 由研究者在审查临床实验室测试结果后确定；
6. 不吸烟并且在过去 6 个月内没有接触过任何含有尼古丁的产品；
7. 身体质量指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 公斤/平方米，体重不少于 50 公斤；
8. 愿意并能够遵守研究限制并限制在临床研究中心；
9. 男性受试者必须同意在从诊所入院到研究访问结束后 12 周的异性性交期间使用高效避孕方法（避孕套加杀精子剂）；
10. 有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间和服用研究药物后 12 周内使用避孕套，并且必须避免在同一时期捐献精子。

排除标准：

1. 由研究者确定的胃肠道、心血管、肌肉骨骼、内分泌、血液、精神病、肾、肝、支气管肺、神经、免疫、脂质代谢紊乱或药物超敏反应的临床重要病史；
2. 已知或疑似恶性肿瘤；
3. 报告的胰腺炎或胆结石病史；
4. 不明原因晕厥、症状性低血压或低血糖的报告史；
5. 长 QTc 综合征家族史；
6. 慢性腹泻、吸收不良、无法解释的体重减轻、食物过敏或不耐受史；
7. 静脉通路不良；
8. 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎核心（IgG 和 IgM）和表面抗原 (HBsAg)、甲型肝炎抗体 (IgM)、丙型肝炎抗体 (IgG) 或戊型肝炎（IgG 和 IgM）阳性血液筛查;
9. 在筛选前的前 3 个月内捐献或失血 >500 mL；
10. 在研究药物首次给药前 3 个月（或 5 个半衰期）内服用研究药物或参加临床试验，以较长者为准；
11. 在首次服用研究药物的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过任何处方药（激素避孕药除外）；
12. 筛选前6个月内入院或接受过大手术；
13. 筛选前 9 个月内有处方药滥用或非法药物使用史；
14. 筛选前 9 个月内根据病史有酗酒史（男性每天饮酒≥ 2 杯，女性每天饮酒≥ 1 杯）；
15. 筛选或入院时对酒精、滥用药物的筛查呈阳性；
16. 在参与研究期间不愿意或不能遵守食品和饮料限制；
17. 在研究药物首次给药前 7 天内使用过非处方 (OTC) 药物和/或草药（包括圣约翰草、凉茶、大蒜提取物）（注意：对乙酰氨基酚的使用时间 <给药前 24 小时允许 2 克/天）；
18. 如果受试者要参加研究，研究者认为会使受试者或研究行为处于危险之中的任何情况或发现。