Tanulmány a HPN-01 egyszeri és többszörös növekvő dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Képesek tájékozott beleegyezést adni és betartani a vizsgálati eljárásokat;
2. 18 és 55 év közöttiek;

3. A női alanyok terhességi tesztje negatív a szűréskor és a vizsgálati helyszínre való felvételkor, és megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

   1. A szűrést megelőzően legalább 1 hónapig orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát (3 hónapig orális fogamzásgátlót szedve) használnak [például hormonális fogamzásgátlót (orális, tapasz, injekciós vagy hüvelygyűrű), beültethető eszközt (beültethető rúd vagy méhen belüli eszköz), vagy kettős gát (pl. rekeszizom, nyaksapka, orális, tapasz vagy hüvelyi hormonális fogamzásgátló, óvszer, spermicid vagy szivacs)]

   2. Műtétileg sterilnek kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt az alábbi módszerek egyikével:

      • Kétoldali petevezeték lekötés
      • Kétoldali salpingectomia (oophorectomiával vagy anélkül)
      • Sebészeti méheltávolítás
      • Kétoldali peteeltávolítás (histerektómiával vagy anélkül)

   3. Posztmenopauzás, a következőképpen definiálva:

      • Az utolsó menstruáció több mint 12 hónappal a szűrés előtt
      • Szűréskor szérum FSH és ösztradiol szintekkel igazolt posztmenopauzális állapot;
4. A vizsgáló egészségesnek tekinti, az alany kórtörténete, teljes fizikális vizsgálata, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, 12 elvezetéses EKG és életjelek alapján;
5. Normál veseműködés (eGFR > 90 ml/perc/1,75 m2) a vizsgáló által a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények áttekintését követően meghatározottak szerint;
6. nemdohányzó, és az elmúlt 6 hónapban nem volt kitéve semmilyen nikotint tartalmazó terméknek;
7. Testtömeg-index (BMI) 18,0–32,0 kg/m2 és testtömeg legalább 50 kg;
8. Hajlandó és képes betartani a tanulmányi korlátozásokat és a klinikai kutatóközpontban való bezárást;
9. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer (óvszer plusz spermicid) használatába a heteroszexuális érintkezés során a klinikára való felvételtől a tanulmányi látogatás végét követő 12 hétig;
10. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk az óvszer használatába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer adagolását követő 12 hétig, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ugyanebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag szignifikáns anamnézisében gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, izom-csontrendszeri, endokrin, hematológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, bronchopulmonáris, neurológiai, immunológiai, lipidanyagcsere-zavarok vagy gyógyszer-túlérzékenység, a vizsgáló által meghatározottak szerint;
2. Ismert vagy feltételezett rosszindulatú daganat;
3. Jelentett hasnyálmirigy-gyulladás vagy epekövek anamnézisében;
4. Megmagyarázhatatlan ájulás, tünetekkel járó hipotenzió vagy hipoglikémia anamnézisében;
5. Hosszú QTc-szindróma a családban;
6. Krónikus hasmenés, felszívódási zavar, megmagyarázhatatlan fogyás, ételallergia vagy intolerancia a kórtörténetben;
7. Rossz vénás hozzáférés;
8. Pozitív vérszűrés emberi immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B magra (IgG és IgM) és felületi antigénre (HBsAg), hepatitis A antitestre (IgM), hepatitis C antitestre (IgG) vagy hepatitis E (IgG és IgM) a szűréskor ;
9. több mint 500 ml vért adományozott vagy elvesztett a szűrést megelőző 3 hónapban;
10. Vizsgálati gyógyszert szedett vagy klinikai vizsgálatban vett részt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 hónapon belül (vagy 5 felezési időn belül), attól függően, hogy melyik a hosszabb;
11. Bármilyen vényköteles gyógyszert szedett (a hormonális fogamzásgátló kivételével) a vizsgált gyógyszer első adagjától számított 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb);
12. Kórházi felvétel vagy nagyobb műtét a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
13. Vényköteles gyógyszerekkel való visszaélés vagy tiltott kábítószer-használat a kórtörténetében a szűrést megelőző 9 hónapon belül;
14. Az anamnézisben szereplő alkoholfogyasztás a kórelőzmény alapján (≥ 2 ital naponta férfiaknál és ≥ 1 ital naponta nőknél) a szűrést megelőző 9 hónapon belül;
15. Pozitív szűrés az alkoholra, a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés vagy a felvétel során;
16. Nem hajlandó vagy képtelen betartani az étkezési és italfogyasztási korlátozásokat a tanulmányban való részvétel során;
17. Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek alkalmazása 7 napon belül és/vagy gyógynövényes gyógyszerek (beleértve az orbáncfüvet, gyógyteákat, fokhagymakivonatokat) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül (Megjegyzés: Az acetaminofen alkalmazása 2 g/nap az adagolás előtti 24 óráig megengedett);
18. Minden olyan körülmény vagy megállapítás, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetné az alanyt vagy a vizsgálati magatartást, ha az alany részt venne a vizsgálatban.