Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ansteigenden Einzel- und Mehrfachdosen von HPN-01 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten;
2. zwischen 18 und 55 Jahre alt sind, einschließlich;

3. Weibliche Probanden haben beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum ein negatives Schwangerschaftstestergebnis und erfüllen eines der folgenden Kriterien:

   1. Verwendung einer medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening (3 Monate bei oralen Kontrazeptiva) [z eine doppelte Barriere (z. B. Diaphragma, Portiokappe, orales, pflaster- oder vaginales hormonelles Kontrazeptivum, Kondom, Spermizid oder Schwamm)]

   2. Chirurgisch steril für mindestens 3 Monate vor dem Screening durch eines der folgenden Mittel:

      • Bilaterale Tubenligatur
      • Bilaterale Salpingektomie (mit oder ohne Ovarektomie)
      • Chirurgische Hysterektomie
      • Bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie)

   3. Postmenopausal, wie folgt definiert:

      • Letzte Menstruation länger als 12 Monate vor dem Screening
      • Postmenopausaler Status bestätigt durch Serum-FSH- und Östradiolspiegel beim Screening;
4. Vom Ermittler als gesund angesehen, basierend auf der berichteten Krankengeschichte des Probanden, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests, einem 12-Kanal-EKG und Vitalfunktionen;
5. Normale Nierenfunktion (eGFR > 90 ml/min/1,75 m2) wie vom Prüfarzt nach Überprüfung der klinischen Labortestergebnisse bestimmt;
6. Nichtraucher und war in den letzten 6 Monaten keinem nikotinhaltigen Produkt ausgesetzt;
7. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2 und Körpergewicht von nicht weniger als 50 kg;
8. Bereitschaft und Fähigkeit, sich an Studienbeschränkungen zu halten und im klinischen Forschungszentrum eingesperrt zu sein;
9. Männliche Probanden müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Kondom plus Spermizid) während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs von der Aufnahme in die Klinik bis 12 Wochen nach dem Ende des Studienbesuchs anzuwenden;
10. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 12 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments Kondome zu verwenden und dürfen für denselben Zeitraum keine Spermien spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Vorgeschichte von gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, endokrinen, hämatologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, immunologischen Störungen, Fettstoffwechselstörungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit, wie vom Ermittler festgestellt;
2. Bekannte oder vermutete Malignität;
3. Berichtete Vorgeschichte von Pankreatitis oder Gallensteinen;
4. Berichtete Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, symptomatischer Hypotonie oder Hypoglykämie;
5. Familienanamnese des Long-QTc-Syndroms;
6. Geschichte von chronischem Durchfall, Malabsorption, unerklärlichem Gewichtsverlust, Nahrungsmittelallergien oder -unverträglichkeit;
7. schlechter venöser Zugang;
8. Positiver Bluttest auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Kern (IgG und IgM) und Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-A-Antikörper (IgM), Hepatitis-C-Antikörper (IgG) oder Hepatitis E (IgG und IgM) beim Screening ;
9. In den letzten 3 Monaten vor dem Screening mehr als 500 ml Blut gespendet oder verloren;
10. Einnahme eines Prüfmedikaments oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
11. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der ersten Dosis des Studienmedikaments;
12. Krankenhauseinweisung oder größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
13. Eine Vorgeschichte von Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente oder illegaler Drogenkonsum innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening;
14. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch gemäß Anamnese (≥ 2 Getränke pro Tag für Männer und ≥ 1 Getränk pro Tag für Frauen) innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening;
15. Ein positiver Screen für Alkohol, Drogenmissbrauch beim Screening oder bei der Aufnahme;
16. Eine mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, während der Studienteilnahme Beschränkungen für Speisen und Getränke einzuhalten;
17. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 7 Tagen und/oder pflanzlichen Medikamenten (einschließlich Johanniskraut, Kräutertees, Knoblauchextrakten) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Hinweis: Verwendung von Paracetamol bei < 2 g/Tag sind bis 24 Stunden vor der Einnahme erlaubt);
18. Jede Bedingung oder Feststellung, die nach Ansicht der Ermittler den Probanden oder die Durchführung der Studie gefährden würde, wenn der Proband an der Studie teilnehmen würde.